Os RNAs s\u00e3o uma mol\u00e9cula parecida com o DNA. Nossas c\u00e9lulas guardam no DNA todas as informa\u00e7\u00f5es necess\u00e1rias para a vida e por isso essa mol\u00e9cula \u00e9 bastante preservada e se localiza no n\u00facleo das c\u00e9lulas. Para a c\u00e9lula conseguir utilizar as informa\u00e7\u00f5es contidas no DNA, ela gera a partir dele um tipo de RNA, chamado de mensageiro (RNAm). Quando h\u00e1 alguma necessidade da c\u00e9lula o RNAm \u00e9 como uma c\u00f3pia de alguns peda\u00e7os do DNA que carrega a informa\u00e7\u00e3o necess\u00e1ria e c\u00e9lula passa a produzir uma prote\u00edna baseada nessa mensagem em um processo que se chama tradu\u00e7\u00e3o. <\/p>\n\n\n\n
As vacinas de RNAm s\u00e3o uma tecnologia nova baseada nessa capacidade do RNA de carregar uma mensagem, uma informa\u00e7\u00e3o, que a c\u00e9lula ao receb\u00ea-la vai traduzir e utilizar. Todas as c\u00e9lulas do nosso corpo t\u00eam a capacidade de ler a informa\u00e7\u00e3o que o RNA carrega e traduzir isso na forma de uma prote\u00edna, lembrando que essas informa\u00e7\u00f5es s\u00e3o espec\u00edficas e geram uma prote\u00edna espec\u00edfica. Mas como isso se torna importante no contexto de uma vacina? H\u00e1 v\u00e1rios tipos de vacinas conhecidas e testadas, sendo que a principal finalidade delas \u00e9 induzir uma imunidade protetora. Isso pode ser feito de diversas formas, como pela administra\u00e7\u00e3o do v\u00edrus ou microrganismo atenuado ou de partes dele, por exemplo. Nesse \u00faltimo caso, as partes do v\u00edrus utilizadas na vacina s\u00e3o aquelas capazes de serem reconhecidas pelo sistema imunol\u00f3gico e gerar uma resposta protetora. As vacinas de RNAm, ao inv\u00e9s de utilizarem uma parte do v\u00edrus, elas t\u00eam o c\u00f3digo, o RNAm, para produzir uma prote\u00edna espec\u00edfica do v\u00edrus. Desse modo, s\u00e3o as nossas c\u00e9lulas que produzir\u00e3o a prote\u00edna, que ser\u00e1 ent\u00e3o reconhecida pelo sistema imune. Assim, quando o v\u00edrus entrar no nosso corpo, o sistema imunol\u00f3gico reconhecer\u00e1 a prote\u00edna que ele tem e agir\u00e1 contra o v\u00edrus.<\/p>\n\n\n\n
mRNA-1273<\/h4>\n\n\n\n
No caso do novo coronav\u00edrus (SARS-CoV-2), as principais tentativas de vacina t\u00eam sido desenvolvidas com base em uma prote\u00edna que est\u00e1 na superf\u00edcie do v\u00edrus, que se chama SPIKE (S). \u00c9 atrav\u00e9s dessa prote\u00edna que o v\u00edrus se liga a receptores chamados de ACE2, que est\u00e3o nas nossas c\u00e9lulas, e essa liga\u00e7\u00e3o (SPIKE+ ACE2) faz com que ele entre nas c\u00e9lulas. A vacina de mRNA da Moderna, denominada mRNA-1273, \u00e9 um RNA mensageiro com a informa\u00e7\u00e3o para as c\u00e9lulas produzirem a SPIKE. Mas como foi poss\u00edvel chegar nessa vacina? Em janeiro de 2020 os pesquisadores chineses compartilharam o sequenciamento do material gen\u00e9tico do SARS-CoV-2, que permitiu \u00e0 empresa, junto com os Institutos Nacionais de Sa\u00fade dos EUA (NIH), selecionar a sequencia para a mRNA-1273. Logo em fevereiro o primeiro lote de vacinas foi analisado e enviado para in\u00edcio dos testes pr\u00e9-cl\u00ednicos em animais (camundongos) no NIH. Esse trabalho foi publicado e mostrou bons resultados nos animais, com diminui\u00e7\u00e3o do v\u00edrus e n\u00e3o evolu\u00e7\u00e3o dos sintomas. A ag\u00eancia regulat\u00f3ria americana (FDA) aprovou em mar\u00e7o o seguimento para testes cl\u00ednicos de fase 1, que est\u00e3o tamb\u00e9m sendo conduzidos pelo Instituto Nacional de Alergia e Doen\u00e7as Infecciosas dos EUA (NIAID, que \u00e9 parte do NIH). Agora em maio, os primeiros resultados dessa fase foram divulgados. <\/p>\n\n\n\n
A fase 1 de um teste cl\u00ednico consiste em analisar principalmente os efeitos colaterais de uma vacina ou medicamento para saber se ela \u00e9 segura em humanos e geralmente \u00e9 feita em um pequeno n\u00famero de pessoas. Para essa nova vacina (mRNA-1273), foram testadas 3 doses: 25, 100 e 250\u03bcg, em 15 indiv\u00edduos em cada grupo. Segundo o relat\u00f3rio apresentado, a mRNA-1273 \u00e9 em geral segura e bem tolerada; apenas 1 participante no grupo da dose de 100\u03bcg apresentou vermelhid\u00e3o de grau 3 no local da inje\u00e7\u00e3o. Tr\u00eas outros participantes no grupo da maior dose (250\u03bcg) apresentaram rea\u00e7\u00f5es de grau 3 que n\u00e3o foram especificadas no relat\u00f3rio, mas que foram passageiras e n\u00e3o precisaram de nenhuma interven\u00e7\u00e3o. N\u00e3o houve rea\u00e7\u00f5es graves em nenhum dos participantes nesse per\u00edodo analisado. <\/p>\n\n\n\n
Al\u00e9m da seguran\u00e7a, o relat\u00f3rio tamb\u00e9m reporta os dados de imunogenicidade, que s\u00e3o os relativos ao desenvolvimento da resposta imunol\u00f3gica. Segundo eles, todos os participantes se converteram ap\u00f3s 15 dias da primeira inje\u00e7\u00e3o, ou seja, todos apresentaram n\u00edveis quantific\u00e1veis de anticorpos no sangue. Por\u00e9m, ter anticorpos no sangue n\u00e3o significa que esses anticorpos s\u00e3o eficazes em neutralizar o v\u00edrus quando houver um pr\u00f3ximo contato com ele no futuro. Essas informa\u00e7\u00f5es sobre o tipo e qualidade dos anticorpos gerados s\u00e3o mais complexas e requerem testes funcionais. De um modo geral, parte dos anticorpos que nosso organismo gera t\u00eam capacidade de se ligar ao v\u00edrus (anticorpos de liga\u00e7\u00e3o), mas isso n\u00e3o significa que eles impedem o v\u00edrus de se ligar e infectar nossas c\u00e9lulas. Uma quantidade muito menor desses anticorpos \u00e9 que realmente tem a capacidade de se ligar e neutralizar o v\u00edrus, impedindo a infec\u00e7\u00e3o, que s\u00e3o os anticorpos neutralizantes. E \u00e9 esse o tipo de imunidade que se quer gerar com uma vacina. E segundo o relat\u00f3rio da Moderna, ainda n\u00e3o se tem essa informa\u00e7\u00e3o para todos os indiv\u00edduos testados. Em rela\u00e7\u00e3o aos anticorpos de liga\u00e7\u00e3o, para a dose de 25\u03bcg, ap\u00f3s duas inje\u00e7\u00f5es (intervalo de 30 dias entre elas), todos participantes apresentaram n\u00edveis de anticorpos de liga\u00e7\u00e3o semelhantes aos n\u00edveis em pessoas que se recuperaram da COVID-19. Para a dose de 100\u03bcg, amostras de 10 indiv\u00edduos tiveram n\u00edveis de anticorpos de liga\u00e7\u00e3o significativamente maiores do que aqueles das pessoas recuperadas da doen\u00e7a. Em rela\u00e7\u00e3o aos n\u00edveis de anticorpos neutralizantes, at\u00e9 o momento, h\u00e1 informa\u00e7\u00f5es de apenas 4 indiv\u00edduos de cada grupo das doses de 25 e 100\u03bcg. E desses 8 participantes, todos apresentaram n\u00edveis de anticorpos neutralizantes iguais ou maiores do que os encontrados no soro de pessoas recuperadas da doen\u00e7a. Segundo os dados, em um modelo animal, n\u00edveis semelhantes a esses foram suficientes para proteger camundongos induzidos para a doen\u00e7a.<\/p>\n\n\n\n
O que esperar?<\/h4>\n\n\n\n
A Moderna e o NIAID j\u00e1 t\u00eam autoriza\u00e7\u00e3o para a realiza\u00e7\u00e3o da Fase 2 de testes com um n\u00famero maior de participantes (600) e esperam come\u00e7ar testes de Fase 3 j\u00e1 em julho, em pessoas de grupos de alto risco de contamina\u00e7\u00e3o, como os profissionais de sa\u00fade na linha de frente de combate nos hospitais.<\/p>\n\n\n\n
Vale ressaltar que os resultados referentes a Fase 1 da vacina mRNA-1273 foram apenas divulgados em um relat\u00f3rio e ainda n\u00e3o foram publicados em uma revista cient\u00edfica com revis\u00e3o por pares, como se \u00e9 esperado. Talvez quando os resultados de todos os participantes estiverem dispon\u00edveis, os dados sejam enviados para esse tipo de publica\u00e7\u00e3o.<\/p>\n\n\n\n
E como j\u00e1 foi dito inicialmente, as vacinas de mRNA s\u00e3o algo novo e promissor mas \u00e9 bom notar que ainda n\u00e3o existem vacinas desse tipo no mundo que j\u00e1 tenham sido licenciadas e estejam em uso. Portanto, ainda \u00e9 dif\u00edcil dizer se elas ter\u00e3o sucesso em fases mais avan\u00e7adas dos testes e na popula\u00e7\u00e3o em geral.<\/p>\n\n\n\n
Mas, com o avan\u00e7o das tecnologias e aumento nos esfor\u00e7os direcionados para o desenvolvimento de uma vacina contra o novo coronav\u00edrus no mundo todo, esperamos que os resultados positivos cres\u00e7am cada vez mais e possamos ter uma ferramenta a mais no combate \u00e0 COVID-19 o quanto antes.<\/p>\n\n\n\n
As perguntas ainda sem respostas<\/h4>\n\n\n\n
Como essa doen\u00e7a \u00e9 nova e ainda estamos descobrindo como o v\u00edrus age em nosso corpo, muitas quest\u00f5es ainda est\u00e3o sem respostas. Aponto algumas aqui que talvez nos ajudem a questionar as informa\u00e7\u00f5es que recebemos e o modo como lidamos com elas. <\/p>\n\n\n\n
Em quanto tempo teremos uma vacina eficiente contra a COVID-19? Ser\u00e3o seguidos todos os crit\u00e9rios \u00e9ticos durante o processo? Os anticorpos neutralizantes (imunidade) v\u00e3o durar por quanto tempo? Se uma vacina for eficiente em todos os quesitos, a produ\u00e7\u00e3o e distribui\u00e7\u00e3o\/comercializa\u00e7\u00e3o a n\u00edvel mundial ser\u00e1 feita de modo justo e com equidade? <\/p>\n\n\n\n
Para saber mais<\/h4>\n\n\n\n
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Ewen Callaway. Coronavirus Vaccine Trials Have Delivered Their First Results – But Their Promise Is Still Unclear. Nature. 2020 May 19.\u00a0 doi: 10.1038\/d41586-020-01092-3.<\/a><\/p>\n\n\n\n Feldman RA et al. mRNA vaccines against H10N8 and H7N9 influenza viruses of pandemic potential are immunogenic and well tolerated in healthy adults in phase 1 randomized clinical trials. Vaccine. 2019. doi: 10.1016\/j.vaccine.2019.04.074.<\/a><\/p>\n\n\n\n
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