{"id":1533,"date":"2020-07-30T03:10:19","date_gmt":"2020-07-30T06:10:19","guid":{"rendered":"https:\/\/www.blogs.unicamp.br\/covid-19\/?p=1533"},"modified":"2020-07-30T03:10:19","modified_gmt":"2020-07-30T06:10:19","slug":"se-o-coronavirus-e-um-virus-pulmonar-como-ele-infecta-outros-orgaos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/clorofreela.com.br\/revistablogs\/2020\/07\/30\/se-o-coronavirus-e-um-virus-pulmonar-como-ele-infecta-outros-orgaos\/","title":{"rendered":"Se o coronav\u00edrus \u00e9 um v\u00edrus pulmonar, como ele infecta outros \u00f3rg\u00e3os? (parte 1)"},"content":{"rendered":"\n
\"\"<\/figure>\n\n\n\n

H\u00e1 mais de 8 meses, um novo v\u00edrus surgiu na China e espalhou-se pelo mundo em poucos meses gerando uma pandemia em um n\u00edvel que n\u00e3o v\u00edamos h\u00e1 mais de um s\u00e9culo. O SARS-CoV-2 logo foi identificado e os sintomas de sua doen\u00e7a, nomeada de Coronavirus Disease 2019<\/em><\/strong> (Covid-19) foram descobertos, com toda a comunidade cient\u00edfica se voltando para ele e avaliando os problemas respirat\u00f3rio que causava.<\/p>\n\n\n\n

De l\u00e1 para c\u00e1, muitas coisas foram descobertas tais como a porta de entrada do v\u00edrus nas nossas c\u00e9lulas, a chave que ele usa, sua poss\u00edvel origem e at\u00e9 sintomas que n\u00e3o esper\u00e1vamos que ele pudesse causar a primeira vista.<\/p>\n\n\n\n

Por exemplo, voc\u00eas j\u00e1 devem ter lido ou ouvido falar de pessoas que apresentam infec\u00e7\u00f5es renais ou no f\u00edgado por causa da Covid-19. Al\u00e9m disso, h\u00e1 relatos de problemas neurol\u00f3gicos, vasculares, no intestino\u2026 Se olharmos \u201cde fora\u201d, muitas vezes n\u00e3o parece haver qualquer sentido em um v\u00edrus que causa S\u00edndrome Respirat\u00f3ria afetar estes \u00f3rg\u00e3os e sistemas, correto?<\/p>\n\n\n\n

Para entendermos melhor estas rela\u00e7\u00f5es, na verdade, temos que entender um pouco mais sobre a fisiologia do nosso organismo.<\/p>\n\n\n\n

No post de hoje eu vou falar um pouco sobre alguns horm\u00f4nios e prote\u00ednas que est\u00e3o relacionados \u00e0 entrada do SARS-CoV-2, o novo coronav\u00edrus, nas nossas c\u00e9lulas, para em uma pr\u00f3xima postagem falarmos sobre como isso afeta diferentes \u00f3rg\u00e3os no nosso corpo.   <\/p>\n\n\n\n

Como se d\u00e1 uma infec\u00e7\u00e3o viral em uma c\u00e9lula?<\/strong><\/h4>\n\n\n\n

    Tudo come\u00e7a com um v\u00edrus no ambiente, seja no ar, \u00e1gua, terra, ou alimentos. N\u00f3s ingerimos ou respiramos esse v\u00edrus e ele acaba entrando em contato com nossa mucosa (aquela parte do corpo que reveste o nosso interior) respirat\u00f3ria, gastrointestinal ou at\u00e9 mesmo urin\u00e1ria. A partir da\u00ed, o v\u00edrus tem um \u00fanico objetivo: invadir nossas c\u00e9lulas. Mas fazer isso n\u00e3o \u00e9 f\u00e1cil, pois nossas c\u00e9lulas tem um controle r\u00edgido do que elas permitem entrar e sair. Dessa forma, cada v\u00edrus precisa desenvolver uma chave para uma fechadura das nossas c\u00e9lulas. <\/p>\n\n\n\n

E essas chaves s\u00e3o as prote\u00ednas<\/strong>, um dos tijolos fundamentais que permitiu que a vida – como conhecemos – pudesse existir. Existem milhares de prote\u00ednas no nosso corpo, cada uma especializada em uma fun\u00e7\u00e3o diferente: transporte de oxig\u00eanio (a Hemoglobina), quebra do a\u00e7\u00facar (chamado de Glicose) para a produ\u00e7\u00e3o de energia (as chamadas Enzimas), contra\u00e7\u00e3o muscular (Actina e Miosina), defesa contra pat\u00f3genos (os Anticorpos), entrada e sa\u00edda de subst\u00e2ncia pela membrana das c\u00e9lulas (os Transportadores), recebimento e envio de sinais qu\u00edmicos (os Receptores) e muitas outras fun\u00e7\u00f5es.<\/p>\n\n\n\n

Muito bem, uma vez que o v\u00edrus consegue desenvolver uma prote\u00edna que \u00e9 reconhecida por uma c\u00e9lula, ele come\u00e7a todo o processo de entrar nessa c\u00e9lula. Um detalhe que precisa ser dito aqui \u00e9 que os v\u00edrus (assim como as c\u00e9lulas) n\u00e3o tem consci\u00eancia pr\u00f3pria e n\u00e3o desenvolve prote\u00ednas por que quer. Usamos esse vocabul\u00e1rio aqui simplesmente para conseguir explicar melhor. \u00c9 preciso deixar claro que \u00e9 por causa da Evolu\u00e7\u00e3o que os v\u00edrus – e outros pat\u00f3genos – desenvolvem formas de invadir nossas c\u00e9lulas e nosso corpo, assim como \u00e9 pela evolu\u00e7\u00e3o que nosso sistema imune desenvolve formas de combat\u00ea-lo. Todo esse processo \u00e9 chamado Co-evolu\u00e7\u00e3o.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Mas voltando para esses invasores microsc\u00f3picos, quando eles conseguem ter uma chave para uma fechadura da c\u00e9lula, ele a invade. Algumas vezes ele deixa a sua \u201ccasca\u201d para tr\u00e1s, injetando somente seu material gen\u00e9tico (como aqueles famosos v\u00edrus com forma de aranha, os Fagos), enquanto outros fundem sua membrana com a da c\u00e9lula e liberam seu material gen\u00e9tico e prote\u00ednas dentro da c\u00e9lula. Pois \u00e9 nesse momento que o v\u00edrus come\u00e7a a escravizar a c\u00e9lula para ela produzir milhares de novas c\u00f3pias deles, at\u00e9 que a c\u00e9lula estoura e libera essas novas c\u00f3pias no ambiente, para infectar novas c\u00e9lulas. E todo o ciclo recome\u00e7a.<\/p>\n\n\n\n

Mas pera\u00ed, se um um v\u00edrus precisa desenvolver uma chave espec\u00edfica para entrar em uma c\u00e9lula de um tipo, como as c\u00e9lulas do pulm\u00e3o, como ele pode entrar em outros tipos celulares, como as c\u00e9lulas do rim, intestino e c\u00e9rebro?<\/p>\n\n\n\n

A verdade \u00e9 muitas das nossas prote\u00ednas s\u00e3o compartilhadas, a maioria delas. Assim, isso faz com que uma c\u00e9lula do pulm\u00e3o expresse um mesmo conjunto de prote\u00ednas de uma c\u00e9lula do c\u00e9rebro, ou do intestino. E isso abre porta para um v\u00edrus (ou outro pat\u00f3geno) acabar se espalhando de um \u00f3rg\u00e3o para o outro, como o SARS-CoV-2.   <\/p>\n\n\n\n

Se os v\u00edrus precisam de portas de entrada para as c\u00e9lulas, quais s\u00e3o as chaves? <\/strong><\/h4>\n\n\n\n

A principal porta de entrada para o SARS-CoV-2 \u00e9 um receptor celular chamado ACE2<\/strong>, ou, Enzima Conversora de Angiotensina 2<\/strong>. Mas calma! Eu sei que este \u00e9 um nome muito estranho! No entanto, o que esta mol\u00e9cula faz \u00e9 muito \u201csimples\u201d: o ACE2 converte um horm\u00f4nio em outro.<\/p>\n\n\n\n

Resumidamente, esses dois horm\u00f4nios – a Angiotensina 1 e Angiotensina 2 – s\u00e3o respons\u00e1veis por controlar a contra\u00e7\u00e3o e dilata\u00e7\u00e3o dos vasos sangu\u00edneos, o n\u00edvel de fibrose<\/a>, inflama\u00e7\u00e3o e trombose<\/a>. Enquanto a Angiotensina 1 aumenta todos esses efeitos (levando a um quadro mais pr\u00f3-inflamat\u00f3rio), a Angiotensina 2 diminui eles (levando a um quadro mais anti-inflamat\u00f3rio).<\/p>\n\n\n\n

O que se sabe atualmente \u00e9 que com o v\u00edrus se ligando ao ACE2, ele acaba retirando essa mol\u00e9cula da membrana das c\u00e9lulas, impedindo que ela cumpra sua fun\u00e7\u00e3o. Dessa forma, a Angiotensina 1 n\u00e3o \u00e9 convertida em Angiotensina 2. Com um aumento da Angiotensina 1, o seu efeito no corpo prevalece: aumentando a vasoconstri\u00e7\u00e3o, risco de trombose e favorecendo um cen\u00e1rio mais pr\u00f3-inflamat\u00f3rio. Assim, todos estes acontecimentos acabam levando \u00e0 forma mais severa da Covid-19.<\/p>\n\n\n\n

Al\u00e9m disso, h\u00e1 outros dois fatos interessantes e que foram descobertos recentemente: al\u00e9m do ACE2, o SARS-CoV-2 necessita de uma outra mol\u00e9cula para entrar nas c\u00e9lulas. (Respira que l\u00e1 vem mais nomes estranhos!!!) O TMPRSS2 \u00e9<\/strong> uma sigla complicada para designar uma prote\u00edna simples: ela \u00e9 como uma tesoura, que literalmente corta ao meio outras coisas. Como assim? Voc\u00ea j\u00e1 deve ter escutado sobre a famosa e t\u00e3o falada Spike.<\/strong> A Spike \u00e9 cortada ap\u00f3s se ligar ao ACE2, o que acaba coincidindo com a libera\u00e7\u00e3o do material gen\u00e9tico do v\u00edrus dentro da c\u00e9lula 1,2<\/sup>.<\/p>\n\n\n\n

Mas ainda tem mais: a segunda descoberta \u00e9 referente ao ACE2 e os famosos interferons<\/strong> (quem \u00e9 mais velho por aqui pode reconhecer esse nome como um dos primeiros antivirais usados no combate ao HIV). Comparando informa\u00e7\u00f5es de bancos de dados moleculares de camundongos, primatas e humanos, pesquisadores descobriram que um tipo de interferon liberado pelas c\u00e9lulas de defesa durante o combate ao coronav\u00edrus aparentemente \u00e9 capaz de estimular as c\u00e9lulas a expressarem mais o ACE2, tornando elas mais suscet\u00edveis \u00e0 entrada do v\u00edrus e consequente contamina\u00e7\u00e3o 3<\/sup>.<\/p>\n\n\n\n

Com esses conhecimentos em m\u00e3os, v\u00e1rios pesquisadores se perguntaram se o ACE2 tamb\u00e9m seria expresso em outras c\u00e9lulas. Assim, com essa ideia, viu-se que esse receptor era expresso em v\u00e1rios outros \u00f3rg\u00e3os tais como o cora\u00e7\u00e3o, rim, f\u00edgado, intestino, muitas vezes em n\u00edveis mais altos do que no pulm\u00e3o 4-7<\/sup>.<\/p>\n\n\n\n

E assim surgiu a grande pergunta: se o SARS-CoV-2 usa essa mol\u00e9cula para entrar nas c\u00e9lulas do pulm\u00e3o que a expressam, ele seria capaz de infectar c\u00e9lulas de outros \u00f3rg\u00e3os que tamb\u00e9m expressam o ACE2? \u00c9 esta a pergunta que vou responder a voc\u00eas, leitores, na pr\u00f3xima postagem! Segue l\u00e1!<\/p>\n\n\n\n

Refer\u00eancias Bibliogr\u00e1ficas:<\/strong><\/h4>\n\n\n\n
  1. M. Hoffmann; H Kleine-Weber; S Schroeder; N Kr\u00fcger; T Herrler; S Erichsen; T-S Schiergens; G Herrler; N-H Wu; A Nitsche; M-A M\u00fcller; C Drosten; S P\u00f6hlmann (2020) SARS-CoV-2 cell entry depends on ACE2 and TMPRSS2 and is blocked by a clinically proven protease inhibitor<\/a>. Cell<\/strong> 181, 271\u2013280.e8 <\/li><\/ol>\n\n\n\n
    1. S Matsuyama, N Nao, K. Shirato, M. Kawase, S. Saito, I. Takayama, N. Nagata, T. Sekizuka, H. Katoh, F. Kato, M. Sakata, M. Tahara, S. Kutsuna, N. Ohmagari, M. Kuroda, T. Suzuki, T. Kageyama, M. Takeda, (2020) Enhanced isolation of SARS-CoV-2 by TMPRSS2-expressing cells<\/a>. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A<\/strong>. 117, 7001\u20137003 <\/li><\/ol>\n\n\n\n
      1. Ziegler, CG, Allon, SJ, Nyquist, SK, Mbano, IM, Miao, VN, Tzouanas, CN, & Feldman, J (2020) SARS-CoV-2 receptor ACE2 is an interferon-stimulated gene in human airway epithelial cells and is detected in specific cell subsets across tissues<\/a>. Cell<\/strong><\/em>.<\/li><\/ol>\n\n\n\n
        1. Kuba K, Imai Y, Ohto-Nakanishi T, Penninger JM (2010) Trilogy of ACE2: a peptidase in the renin-angiotensin system, a SARS receptor, and a partner for amino acid transporters. Pharmacol Ther<\/strong>; 128:119\u201328. <\/li><\/ol>\n\n\n\n
          1. South AM, Diz D, Chappell MC (2020)<\/strong> COVID-19, ACE2 and the cardiovascular consequences. Am J Physiol Heart Circ Physiol<\/strong> 318(5):H1084\u201390. <\/li><\/ol>\n\n\n\n
            1. Varga, Z, Flammer, AJ, Steiger, P, Haberecker, M, Andermatt, R, Zinkernagel, AS, & Moch, H (2020) Endothelial cell infection and endotheliitis in COVID-19 The Lancet,<\/strong> 395<\/em>(10234), 1417-1418. https:\/\/www.thelancet.com\/action\/showPdf?pii=S0140-6736%2820%2930937-5<\/a><\/li>
            2. https:\/\/www.proteinatlas.org\/ENSG00000130234-ACE2\/tissue<\/a><\/li><\/ol>\n\n\n\n

              Outros textos do Especial Covid-19<\/h4>\n\n\n\n

              A Joia da Coroa<\/a><\/p>\n\n\n\n

              Coronav\u00edrus: Conhecendo o vil\u00e3o, combatendo a infec\u00e7\u00e3o<\/a><\/p>\n\n\n\n

              Gloss\u00e1rio Covid-19<\/a><\/p>\n\n\n\n

              \n
              Se o coronav\u00edrus \u00e9 um v\u00edrus pulmonar, como ele infecta outros \u00f3rg\u00e3os? (parte 2)<\/a><\/blockquote>