{"id":1682,"date":"2020-09-02T02:08:10","date_gmt":"2020-09-02T05:08:10","guid":{"rendered":"https:\/\/www.blogs.unicamp.br\/covid-19\/?p=1682"},"modified":"2020-09-02T02:08:10","modified_gmt":"2020-09-02T05:08:10","slug":"deus-hidroxicloroquina-e-unicornios-e-impossivel-demonstrar-um-negativo","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/clorofreela.com.br\/revistablogs\/2020\/09\/02\/deus-hidroxicloroquina-e-unicornios-e-impossivel-demonstrar-um-negativo\/","title":{"rendered":"Deus, hidroxicloroquina e unic\u00f3rnios: \u00e9 imposs\u00edvel demonstrar um negativo?"},"content":{"rendered":"\n<p class=\"has-text-align-right has-small-font-size\"><em>Texto escrito por F\u00e1bio Machado<\/em><\/p>\n\n\n\n<p>Quem est\u00e1 habituado \u00e0 discuss\u00e3o teol\u00f3gica est\u00e1 familiarizado com a afirma\u00e7\u00e3o de que seria \u201cimposs\u00edvel demonstrar uma negativa\u201d. Ela \u00e9 rotineiramente usada por crentes e apologetas para argumentar que, \u201csegundo a l\u00f3gica\u201d, \u00e9 imposs\u00edvel dizer que Deus n\u00e3o existe, mesmo na total aus\u00eancia de evid\u00eancias da sua exist\u00eancia. Logo se voc\u00ea cr\u00ea em Deus por f\u00e9 apenas (sem evidencia), voc\u00ea n\u00e3o estaria sendo irracional ou il\u00f3gico. Esse argumentos sempre me soou estranho, mas eu honestamente n\u00e3o havia pensado nele por anos at\u00e9 que me deparei com alguns debates recentes na internet envolvendo a hidroxicloroquina e sua efic\u00e1cia. A discuss\u00e3o segue mais ou menos assim:<\/p>\n\n\n\n<p><em>Cr\u00edtico da hidroxicloroquina &#8211; Foi demonstrada a inefic\u00e1cia da hidroxicloroquina<\/em><\/p>\n\n\n\n<p><em>Defensor da hidroxicloroquina &#8211; N\u00e3o foi demonstrada sua inefic\u00e1cia, porque \u00e9 imposs\u00edvel demonstrar uma negativa.<\/em><\/p>\n\n\n\n<p>O que para mim o curioso nessa hist\u00f3ria toda \u00e9 que a frase de efeito, ou tru\u00edsmo, usado para corroborar esse racioc\u00ednio, de que&nbsp; \u201c\u00e9 imposs\u00edvel demonstrar uma negativa\u201d \u00e9 obviamente falso. \u00c9 completamente l\u00f3gico derivar um argumento formal no qual a conclus\u00e3o \u00e9 a inexist\u00eancia de algo. Por exemplo, digamos que estejamos argumentando sobre a exist\u00eancia de unic\u00f3rnios. Eu poderia montar o seguinte argumento<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\"><li>P1 \u2013 Se unic\u00f3rnios existem, deveria haver alguma evid\u00eancia deles no registro f\u00f3ssil.<\/li><li>P2 \u2013 N\u00e3o existe evid\u00eancia de unic\u00f3rnios no registro f\u00f3ssil.<\/li><li>Conclus\u00e3o- Unic\u00f3rnios n\u00e3o existem.<\/li><\/ul>\n\n\n\n<p>Esse \u00e9 um argumento logicamente v\u00e1lido no qual a conclus\u00e3o (uma negativa) \u00e9 a consequ\u00eancia l\u00f3gica das premissas. Proposi\u00e7\u00f5es negativas s\u00e3o t\u00e3o demonstr\u00e1veis quanto proposi\u00e7\u00f5es positivas.<\/p>\n\n\n\n<p>\u201cMas, calma l\u00e1\u201d, voc\u00ea pode pensar \u201co registro f\u00f3ssil \u00e9 notoriamente incompleto. Esp\u00e9cies podem simplesmente n\u00e3o estar representadas sem que isso signifique que elas nunca existiram\u201d.<\/p>\n\n\n\n<p>Esse argumento remete ao problema da indu\u00e7\u00e3o, que diz basicamente que nenhuma generaliza\u00e7\u00e3o baseada em observa\u00e7\u00f5es limitadas pode ser bem sucedida. O exemplo cl\u00e1ssico \u00e9 a ideia de que, n\u00e3o importa quantos cisnes brancos voc\u00ea encontre na natureza, voc\u00ea nunca vai poder dizer que todos os cisnes s\u00e3o brancos, visto que voc\u00ea ainda pode encontrar um cisne negro que refute essa generaliza\u00e7\u00e3o. \u00c9 importante ressaltar que, enquanto isso n\u00e3o invalida a ideia que proposi\u00e7\u00f5es negativas s\u00e3o demonstr\u00e1veis, isso parece levantar um problema s\u00e9rio para premissas que sustentem supostas inexist\u00eancias.<\/p>\n\n\n\n<p>Por\u00e9m, nem todas proposi\u00e7\u00f5es s\u00e3o iguais. Imagine que, ao inv\u00e9s de voc\u00ea estar buscando cisnes negros, voc\u00ea que saber se um gene X est\u00e1 associado com a cor das penas em cisnes negros. Uma pr\u00e1tica em gen\u00e9tica para entender o funcionamento de um dado gene \u00e9 exatamente deletar esse gene de um embri\u00e3o, ou \u201cnocautear\u201d o gene. Se o gene era associado com a cor das penas, voc\u00ea espera que o embri\u00e3o com o gene nocauteado desenvolva penas brancas (ou n\u00e3o-negras). Se o embri\u00e3o continua desenvolvendo penas negras, voc\u00ea pode afirmar que o gene X n\u00e3o tem efeito sob a colora\u00e7\u00e3o negra das penas. Em forma de argumento formal:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\"><li>P1- Se o gene X determina a cor negra da pena, sua remo\u00e7\u00e3o produziria penas sem essa colora\u00e7\u00e3o<\/li><li>P2- A remo\u00e7\u00e3o do gene n\u00e3o afeta a cor da pena<\/li><li>Conclus\u00e3o- O gene X n\u00e3o afeta a cor da pena.<\/li><\/ul>\n\n\n\n<p>Nesse caso n\u00e3o h\u00e1 ambiguidade alguma: uma vez que o mecanismo \u00e9 proposto e testado, a aus\u00eancia de um efeito implica que sua hip\u00f3tese foi refutada: o mecanismo, como designado, n\u00e3o existe. A diferen\u00e7a \u00e9 que, quanto mais espec\u00edfica \u00e9 sua premissa inicial, mais certeza voc\u00ea pode conferir \u00e0 sua conclus\u00e3o.<\/p>\n\n\n\n<p>O caso de medicamentos tem mais a ver com o encontrar um mecanismo gen\u00e9tico do que buscar unic\u00f3rnios no registro f\u00f3ssil: a a\u00e7\u00e3o de um rem\u00e9dio depende de que um mecanismo proposto seja verdadeiro, ou potencialmente verdadeiro. O que nos tr\u00e1s \u00e0 <em>hidroxicloroquina<\/em>.<\/p>\n\n\n\n<figure class=\"wp-block-image size-large\"><img decoding=\"async\" src=\"https:\/\/www.blogs.unicamp.br\/haeck\/wp-content\/uploads\/sites\/228\/2020\/08\/JairBolsonaro-PalacioDaAlvora-Clorroquina-Apoiadores-Bandeira-Jardim-13-1-1024x683.jpg\" alt=\"\" class=\"wp-image-788\" \/><figcaption>Presidente Jair Bolsonaro no jardim do Pal\u00e1cio da Alvorada  alimentando as emas e mostrando a caixa do rem\u00e9dio cloroquina para as emas, a mesma caixa que mostrou para os apoiadores no ultimo domingo 19\/07. S\u00e9rgio Lima\/Poder360. 23.07.2020<\/figcaption><\/figure>\n\n\n\n<p>Querida de tr\u00eas em cada tr\u00eas l\u00edderes com tend\u00eancias autorit\u00e1rias no continente americano (Trump, Bolsonaro e Maduro), a hidroxicloroquina foi alardeada com um poss\u00edvel tratamento ao COVID19 com base em um estudo feito em c\u00e9lulas in vitro (em placas de petri; <a href=\"https:\/\/www.nature.com\/articles\/s41422-020-0282-0\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">aqui<\/a> e <a href=\"https:\/\/www.nature.com\/articles\/s41421-020-0156-0\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">aqui<\/a>). Esse estudo demonstrou que a hidroxicloroquina em conjunto com azitromicina era capaz de prevenir a entrada do v\u00edrus em c\u00e9lulas vivas. Em investiga\u00e7\u00f5es sobre a efic\u00e1cia de medicamentos, a exist\u00eancia de algum tipo de efeito <em>in vitro<\/em> \u00e9 considerado premissa b\u00e1sica para que mais estudos sejam realizados, para observar se um rem\u00e9dio pode ter efeito em seres vivos e, em \u00faltima analise, humanos. De qualquer maneira, esse estudo deu o pontap\u00e9 inicial \u00e0 investiga\u00e7\u00e3o sobre a efici\u00eancia da hidroxicloroquina contra o COVID19, resultando em diversos trabalhos que buscaram encontrar um efeito da droga em seres humanos infectados.<\/p>\n\n\n\n<p>Nada disso seria particularmente problem\u00e1tico se pol\u00edticos n\u00e3o tivessem tomado para si o papel de decidir, com base em evid\u00eancias problem\u00e1ticas, quais s\u00e3o os tratamentos que devem ser seguidos. O que temos agora \u00e9 a pior situa\u00e7\u00e3o poss\u00edvel: enquanto a ci\u00eancia demonstra a total inefic\u00e1cia da hidroxicloroquina no tratamento de COVID19 (ver <a href=\"https:\/\/www.nejm.org\/doi\/full\/10.1056\/NEJMoa2016638\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">aqui<\/a> e <a href=\"https:\/\/www.nejm.org\/doi\/full\/10.1056\/NEJMoa2019014\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">aqui<\/a>, por exemplo), pol\u00edticos e entusiastas destes mesmos governantes se veem na posi\u00e7\u00e3o de ter que defender pseudoci\u00eancia por motivos meramente ideol\u00f3gicos. E \u00e9 nesse momento que vemos as pessoas se agarrarem cada vez mais desesperadamente \u00e0 argumentos falaciosos para defender sua posi\u00e7\u00e3o. No caso da hidroxicloroquina, como coloquei anteriormente, surge essa ideia de que seu efeito positivo n\u00e3o pode ser negado, pois seria imposs\u00edvel demonstrar uma negativa. Como j\u00e1 argumentei, essa afirma\u00e7\u00e3o \u00e9 falsa (\u00e9 incrivelmente simples demonstrar um negativo). Mas seria esse o caso da hidroxicloroquina?<\/p>\n\n\n\n<p>Pra entender isso, precisamos entender um pouco como supostamente a hidroxicloroquina deveria funcionar. Para entrar nas c\u00e9lulas animais, o coronav\u00edrus pode se valer de dois mecanismos. O primeiro \u00e9 se ligando a receptores de superf\u00edcie das c\u00e9lulas do hospedeiro para introduzir o seu material gen\u00e9tico diretamente no interior da c\u00e9lula. No segundo mecanismo, o v\u00edrus \u00e9 absorvido por invagina\u00e7\u00f5es da membrana celular (endossomos) e invadem o citoplasma celular a partir da\u00ed. Esse segundo mecanismos, o realizado por endossomos, necessita de uma prote\u00edna funcional chamada catepsina L, que necessita de um meio \u00e1cido para funcionar. Nesse contexto, a hidroxicloroquina atua diminuindo a acidez do meio intracelular, impedindo a a\u00e7\u00e3o da catepsina L, impedindo a entrada do coronav\u00edrus na c\u00e9lula. Para voltar para nossas preposi\u00e7\u00f5es, podemos descrever a atua\u00e7\u00e3o da hidroxicloroquina da seguinte forma:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\"><li>P1- Para a hidroxicloroquina funcionar no combate a COVID19 ela necessita prevenir a entrada do coronav\u00edrus nas celulas pulmonares humanas.<\/li><li>P2- Hidroxicloroquina diminui a acidez intracelular, afetando o funcionamento da catepsina L.<\/li><li>P3- Catepsina L \u00e9 usada pelo coronav\u00edrus para entrar na c\u00e9lula.<\/li><\/ul>\n\n\n\n<p>Segundo essa l\u00f3gica &#8211; e essa era a l\u00f3gica que poder\u00edamos aceitar no come\u00e7o do ano &#8211; a hidroxicloroquina (potencialmente) funcionaria no combate a COVID19. Mas o diabo mora nos detalhes. As c\u00e9lulas usadas inicialmente para demostrar que a hidroxicloroquina funciona <em>in vitro<\/em> eram culturas de c\u00e9lulas de rins de macacos. Essas c\u00e9lulas normalmente apresentam resultados bons o suficiente para a maior parte dos f\u00e1rmacos, por\u00e9m no caso do coronav\u00edrus a coisa parece ser mais complicada. Enquanto \u00e9 verdade que em c\u00e9lulas de rim a Catepsina L \u00e9 essencial para a a\u00e7\u00e3o de entrada do v\u00edrus, c\u00e9lulas pulmonares humanas n\u00e3o apresentam essa enzima em grandes quantidades.<\/p>\n\n\n\n<p>Ao inv\u00e9s, o mecanismo de entrada do coronav\u00edrus na c\u00e9lula \u00e9 mediada por uma enzima chamada TMPRSS2. O problema \u00e9 que, diferente da Catepsina L, o funcionamento da TMPRSS2 n\u00e3o \u00e9 afetado pela altera\u00e7\u00e3o da acidez do meio celular. De fato, um estudo recente em c\u00e9lulas pulmonares humanas demonstrou que a hidroxicloriquina \u00e9 incapaz de impedir a invas\u00e3o das c\u00e9lulas pelo coronavirus. Assim, podemos atualizar a descri\u00e7\u00e3o da atua\u00e7\u00e3o da hidroxicloroquina da seguinte forma:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\"><li>P1- Para a hidroxicloroquina funcionar no combate a COVID19 ela necessita prevenir a entrada do coronav\u00edrus nas celulas pulmonares humanas.<\/li><li>P2- Hidroxicloroquina diminui a acidez intracelular, afetando o funcionamento da catepsina L.<\/li><li>P3- Catepsina L \u00e9 usada pelo coronav\u00edrus para entrar em c\u00e9lulas <strong>de rim<\/strong>.<\/li><li><strong>P4- TMPRSS2, que \u00e9 usada pelo coronavirus para entrar em c\u00e9lulas pulmonares, n\u00e3o \u00e9 afetada pela hidroxicloroquina.<\/strong><\/li><\/ul>\n\n\n\n<p>E disso segue que<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\"><li><strong>C- Hidroxicloroquina n\u00e3o funciona no combate a COVID19 atrav\u00e9s do mecanismo proposto.<\/strong><\/li><\/ul>\n\n\n\n<p>O que mostra que \u00e9 plenamente l\u00f3gico afirmar que a hidroxicloroquina n\u00e3o funciona.<\/p>\n\n\n\n<p>\u00d3bvio que isso n\u00e3o vai satisfazer os defensores da droga, pois in\u00fameros outros mecanismos podem ser propostos, inclusive mecanismos sem o menor respaldo cient\u00edfico, como foi o caso da &#8220;p\u00edlula do c\u00e2ncer&#8221;, <a href=\"https:\/\/noticias.uol.com.br\/saude\/ultimas-noticias\/redacao\/2020\/01\/15\/pilula-do-cancer-o-que-e-e-por-que-bolsonaro-quer-liberar-remedio-vetado.htm\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">uma droga sem efeito tamb\u00e9m defendida pelo presidente da rep\u00fablica<\/a>.<\/p>\n\n\n\n<p>Eu acredito que a luta pela hidroxicloroquina vai durar muito mais tempo depois que sua discuss\u00e3o acad\u00eamica estiver de fato encerrada. Estamos entrando em um caminho onde teorias conspirat\u00f3rias, pseudoci\u00eancia e pseudofilosofia estar\u00e3o intrinsecamente ligados com a pol\u00edtica nacional. Vai ser um caminho tortuoso. Boa sorte a todos n\u00f3s.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"has-small-font-size\">*Para os nerds: sim, eu estou mais que ciente das problem\u00e1ticas sobre o grau de confiabilidade em resultados experimentais e estat\u00edsticos. Voc\u00ea pode transformar todos esses argumentos em probabil\u00edsticos e chegar a conclus\u00e3o que a hidroxicloroquina muito provavelmente n\u00e3o funciona (o que \u00e9 basicamente a mesma, visto que a \u00fanica &#8220;certeza&#8221; que podemos ter em termos cient\u00edficos s\u00e3o aquelas referentes \u00e0 altas probabilidades).<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\">Para saber mais<\/h4>\n\n\n\n<p>Boulware DR, Pullen MF, Bangdiwala AS, et al. A Randomized Trial of Hydroxychloroquine as Postexposure Prophylaxis for Covid-19. <strong><em>N Engl J Med<\/em>. <\/strong>2020;383(6):517-525. <a href=\"10.1056\/NEJMoa2016638\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">doi:10.1056\/NEJMoa2016638<\/a><\/p>\n\n\n\n<p>Cavalcanti, AB; Zampieri, FG; Rosa, RG et al (2020) <a href=\"https:\/\/www.nejm.org\/doi\/full\/10.1056\/NEJMoa2019014\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Hydroxychloroquine with or without Azithromycin in Mild-to-Moderate Covid-19<\/a>. <strong>The New England Journal of Medicine<\/strong><\/p>\n\n\n\n<p>Liu, J., Cao, R., Xu, M. <em>et al.<\/em> Hydroxychloroquine, a less toxic derivative of chloroquine, is effective in inhibiting SARS-CoV-2 infection in vitro. <strong><em>Cell Discov<\/em> 6, <\/strong>16 (2020). <a href=\"https:\/\/doi.org\/10.1038\/s41421-020-0156-0\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">https:\/\/doi.org\/10.1038\/s41421-020-0156-0<\/a><\/p>\n\n\n\n<p>Wang, M., Cao, R., Zhang, L. <em>et al.<\/em> Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro. <strong><em>Cell Res<\/em> 30, <\/strong>269\u2013271 (2020). <a href=\"https:\/\/doi.org\/10.1038\/s41422-020-0282-0\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">https:\/\/doi.org\/10.1038\/s41422-020-0282-0<\/a><\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\">O autor<\/h4>\n\n\n\n<p>Fabio Machado \u00e9 Biologo Evolutivo, pesquisador e professor. Amante dos animais, defensor da natureza, amigo do vento.<\/p>\n\n\n\n<p>Este texto foi escrito originalmente no Blog <a href=\"https:\/\/www.blogs.unicamp.br\/haeck\/2020\/08\/30\/deus-hidroxicloroquina-e-unicornios-e-impossivel-demonstrar-um-negativo\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Haeckeliano.<\/a><\/p>\n\n\n\n<figure class=\"wp-block-image\"><img decoding=\"async\" src=\"https:\/\/www.blogs.unicamp.br\/covid-19\/wp-content\/uploads\/sites\/251\/elementor\/thumbs\/logo_-onj4s5m6vf0hml07f9yn7c6a77kn5fk3fpbt3dhc00.png\" alt=\"logo_\" title=\"logo_\" \/><\/figure>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\">Os argumentos expressos nos posts deste especial s\u00e3o dos pesquisadores, produzidos a partir de seus campos de pesquisa cient\u00edfica e atua\u00e7\u00e3o profissional e foi revisado por pares da mesma \u00e1rea t\u00e9cnica-cient\u00edfica da Unicamp. N\u00e3o, necessariamente, representam a vis\u00e3o da Unicamp. Essas opini\u00f5es n\u00e3o substituem conselhos m\u00e9dicos.<\/h4>\n\n\n\n<p><a href=\"https:\/\/www.blogs.unicamp.br\/covid-19\/editorial\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\"><br>editorial<\/a><\/p>\n\n\n\n<p><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Texto escrito por F\u00e1bio Machado Quem est\u00e1 habituado \u00e0 discuss\u00e3o teol\u00f3gica est\u00e1 familiarizado com a afirma\u00e7\u00e3o de que seria \u201cimposs\u00edvel demonstrar uma negativa\u201d. Ela \u00e9 rotineiramente usada por crentes e apologetas para argumentar que, \u201csegundo a l\u00f3gica\u201d, \u00e9 imposs\u00edvel dizer que Deus n\u00e3o existe, mesmo na total aus\u00eancia de evid\u00eancias da sua exist\u00eancia. 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