{"id":1686,"date":"2020-09-08T03:01:14","date_gmt":"2020-09-08T06:01:14","guid":{"rendered":"https:\/\/www.blogs.unicamp.br\/covid-19\/?p=1686"},"modified":"2020-09-08T03:01:14","modified_gmt":"2020-09-08T06:01:14","slug":"covid-19-um-exercito-invisivel-combatendo-a-doenca","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/clorofreela.com.br\/revistablogs\/2020\/09\/08\/covid-19-um-exercito-invisivel-combatendo-a-doenca\/","title":{"rendered":"Covid-19: um ex\u00e9rcito invis\u00edvel combatendo a doen\u00e7a!"},"content":{"rendered":"\n

Em textos pr\u00e9vios, n\u00f3s vimos v\u00e1rios conceitos relacionados \u00e0 imunidade<\/a> inata, adaptativa, humoral e celular<\/a>. Nesse \u00faltimo, entendemos como as principais c\u00e9lulas trabalham para combater diferentes tipos de amea\u00e7as, desde v\u00edrus e bact\u00e9rias, at\u00e9 fungos e vermes. Mas ent\u00e3o surge a grande d\u00favida: e no caso do SARS-CoV-2, como combatemos ele?\u00a0<\/p>\n\n\n\n

Para responder essa pergunta, vamos olhar para v\u00e1rias pesquisas que est\u00e3o sendo feitas ao redor do mundo. Pesquisas que est\u00e3o tentando entender melhor a imunidade celular. Al\u00e9m disso, buscam compreender sua rela\u00e7\u00e3o com o v\u00edrus causador da Covid-19, dando foco um pouco maior para os linf\u00f3citos T. Antes, vamos retomar a estrutura do SARS-CoV-2. Primeiramente, destacamos a Spike, <\/em>que \u00e9 a prote\u00edna respons\u00e1vel pela entrada dele nas c\u00e9lulas. H\u00e1, tamb\u00e9m, as prote\u00ednas do Nucleocaps\u00eddeo, que forma a capa que protege o material gen\u00e9tico. O Envelope, que \u00e9 a membrana de gordura que envolve o nucleocaps\u00eddeo. Por fim, as prote\u00ednas n\u00e3o estruturais, relacionadas principalmente \u00e0 replica\u00e7\u00e3o viral). Caso tenha mais d\u00favidas, n\u00e3o deixe de conferir dois textos muito bons que j\u00e1 explicaram sobre elas aqui no blog 1<\/a>, 2<\/a><\/sup>.<\/p>\n\n\n\n

Uma descoberta surpreendente<\/strong><\/h4>\n\n\n\n
\"\"<\/figure><\/div>\n\n\n\n

A cada dia um n\u00famero maior de artigos v\u00eam sendo publicados e mostrando aquilo que muitos pesquisadores j\u00e1 imaginavam que poderia acontecer. Isto \u00e9, desde pessoas que tiveram a forma assintom\u00e1tica e leve da Covid-19 at\u00e9 as que tiveram a forma severa, desenvolvem linf\u00f3citos T de mem\u00f3ria. Estes linf\u00f3citos s\u00e3o capazes de responder ao v\u00edrus de forma eficiente, caso sejam expostos ao v\u00edrus novamente. Apesar de v\u00e1rios estudos mostrarem que c\u00e9lulas de mem\u00f3ria reagem contra partes diferentes do SARS-CoV-2 3-8<\/sup>, desde a Spike<\/em>, at\u00e9 a prote\u00edna do envelope, nucleocaps\u00eddeo e NSPs.<\/p>\n\n\n\n

Sobre a Imunidade ou Reatividade Cruzada, de novo<\/h6>\n\n\n\n

Contudo, o que mais tem chamado a aten\u00e7\u00e3o dos pesquisadores \u00e9 o fen\u00f4meno chamado de Imunidade ou Reatividade Cruzada de linf\u00f3citos T de mem\u00f3ria de outros coronav\u00edrus contra prote\u00ednas do SARS-CoV-2. J\u00e1 explicado em outro texto aqui<\/a> no Blogs . Um artigo publicado na Nature 3<\/sup>, mostrou que uma parte das pessoas infectadas com o v\u00edrus da SARS de 2002-2003 (SARS-CoV-1), isto \u00e9, h\u00e1 17 anos atr\u00e1s, ainda tinham c\u00e9lulas que conseguiam responder e se multiplicar ao reconhecerem a prote\u00edna N (de Nucleocaps\u00eddeo) do SARS-CoV-2.<\/p>\n\n\n\n

Esse mesmo artigo tamb\u00e9m viu que indiv\u00edduos que n\u00e3o haviam contra\u00eddo a SARS e Covid-19, tinham linf\u00f3citos T de mem\u00f3ria. Estes linf\u00f3citos T respondiam principalmente \u00e0 duas NSPs do SARS-CoV-2, e a prote\u00edna N. Al\u00e9m disso, os linf\u00f3citos reconheciam um peda\u00e7o da prote\u00edna N que era muito parecido com peda\u00e7os da mesma prote\u00edna de outros coronav\u00edrus de humanos. No entanto, com os fragmentos das NSPs isso n\u00e3o acontecia, levantando a hip\u00f3tese que essas c\u00e9lulas poderiam responder a fragmentos de prote\u00ednas de coronav\u00edrus animais.<\/p>\n\n\n\n

Um segundo artigo4<\/sup>, mostrou que uma parte dos pacientes saud\u00e1veis que n\u00e3o tinham sido expostos a Covid-19 tamb\u00e9m possu\u00edam linf\u00f3citos T de mem\u00f3ria funcionais. Estes respondiam h\u00e1 um fragmento da prote\u00edna S, assim como pacientes que haviam se infectado com o SARS-CoV-2. Al\u00e9m disso, esse fragmento da Spike<\/em> (que as c\u00e9lulas respondiam) \u00e9 bastante parecido com a Spike<\/em> de outros coronav\u00edrus de humanos (os HCoVs).<\/p>\n\n\n\n

A partir de experimentos utilizando tanto a prote\u00edna Spike<\/em> dos HCoVs, quanto os HCoVs inteiros, os pesquisadores viram que essas c\u00e9lulas de mem\u00f3ria reagentes, presente em pacientes que nunca tinham se infectado com SARS ou Covid-19, respondiam muito bem e eram capazes de se multiplicar tanto na presen\u00e7a da prote\u00edna quanto do v\u00edrus completo.<\/p>\n\n\n\n

O que tudo isso significa?<\/strong><\/h4>\n\n\n\n
\"\"<\/figure><\/div>\n\n\n\n

A essa altura do campeonato, voc\u00eas devem estar se perguntando o que toda essa quantidade absurda de siglas e dados tem a ver com voc\u00eas. O ponto todo desses estudos \u00e9 indicar que existe uma certa quantidade de imunidade em pessoas n\u00e3o expostas ao causador da Covid-19. Al\u00e9m disso, as pesquisas buscam mostrar a imunidade celular que geramos contra o SARS-CoV-2. \u00c9 claro que grandes d\u00favidas ainda ficam no ar, como por exemplo: da onde v\u00eam essas c\u00e9lulas? Qual o grau de prote\u00e7\u00e3o que elas garantem? O que poderia ter levado a forma\u00e7\u00e3o delas?\u00a0<\/p>\n\n\n\n

Como j\u00e1 comentado anteriormente, muitos pesquisadores especulam que essas c\u00e9lulas possam surgir a partir de eventos pr\u00e9vios de infec\u00e7\u00e3o pelos Coronav\u00edrus End\u00eamicos de Humanos (HCoVs)9<\/sup>. Estes coronav\u00edrus s\u00e3o causadores dos ciclos de resfriado comum nas esta\u00e7\u00f5es secas e que circulam amplamente entre a popula\u00e7\u00e3o humana, assim como o v\u00edrus influenza. Dessa forma, acredita-se que as pessoas que j\u00e1 tivessem entrado em contato com esses v\u00edrus teriam uma maior chance de ter c\u00e9lulas de mem\u00f3ria. As c\u00e9lulas de mem\u00f3ria poderiam responder a alguma prote\u00edna ou fragmento de prote\u00edna que fosse compartilhado entre os HCoVs e o SARS-CoV-2.<\/p>\n\n\n\n

Mas qual a implica\u00e7\u00e3o disso?<\/strong>  <\/h4>\n\n\n\n

A principal hip\u00f3tese levantada \u00e9 que a presen\u00e7a de linf\u00f3citos de mem\u00f3ria em parte da popula\u00e7\u00e3o seja o porqu\u00ea algumas pessoas desenvolvem a forma leve da doen\u00e7a. Ou, at\u00e9 mesmo, permanecem de forma assintom\u00e1tica – estes seriam os casos em que h\u00e1 a presen\u00e7a dessas c\u00e9lulas de mem\u00f3ria. Enquanto isso, a Covid-19 poderia estar relacionada \u00e0 presen\u00e7a de comorbidade (como j\u00e1 foi muito discutido) somada a falta dessas c\u00e9lulas de mem\u00f3ria. Isso, claro, em sua forma mais severa. Aqui \u00e9 necess\u00e1rio lembrar que as pessoas que teriam os linf\u00f3citos de mem\u00f3ria poderiam gerar a forma leve ou assintom\u00e1tica. Isto em decorr\u00eancia delas conseguirem montar uma resposta mais r\u00e1pida e forte contra o SARS-CoV-2, dessa forma limitando a severidade da doen\u00e7a.\u00a0<\/p>\n\n\n\n

Um outro impacto que a exist\u00eancia de uma imunidade celular cruzada entre SARS-CoV-2 e HCoVs poderia ter \u00e9 relacionada ao desenvolvimento de vacinas. A pr\u00e9-exist\u00eancia de linf\u00f3citos T de mem\u00f3ria, principalmente nas primeiras fases de testes, poderia gerar um fator de confus\u00e3o durante a an\u00e1lise dos resultados. Assim, n\u00e3o seria poss\u00edvel saber se essas c\u00e9lulas que respondem \u00e0 vacina seriam novos linf\u00f3citos gerados a partir dessa imuniza\u00e7\u00e3o, ou linf\u00f3citos de mem\u00f3ria que foram reativados ap\u00f3s a vacina\u00e7\u00e3o. Assim, esta informa\u00e7\u00e3o, obviamente, n\u00e3o \u00e9 banal dentro do que precisamos compreender sobre o coronav\u00edrus…<\/p>\n\n\n\n

Por fim…<\/h5>\n\n\n\n

Apesar disso tudo, muitos estudos (principalmente com grupos maiores e mais diversos de humanos) ainda precisam ser realizados. Tais estudos necessitam verificar a pr\u00e9-imunidade ao SARS-CoV-2 – decorrente dos HCoVs. Al\u00e9m disso, analisar o potencial de infec\u00e7\u00e3o e severidade da doen\u00e7a nesses casos, atrav\u00e9s da medi\u00e7\u00e3o dessa pr\u00e9-imunidade antes e ap\u00f3s os testes. Como voc\u00eas podem ver, ainda h\u00e1 muito o que descobrir sobre esta doen\u00e7a e nosso sistema imune! <\/p>\n\n\n\n

Para saber mais<\/strong><\/h4>\n\n\n\n
  1. A Joia da Coroa (2020) https:\/\/www.blogs.unicamp.br\/covid-19\/a-joia-da-coroa\/<\/a><\/li>
  2. Valent\u00f5es dentro da c\u00e9lula, sens\u00edveis fora dela: os v\u00edrus (2020) https:\/\/www.blogs.unicamp.br\/covid-19\/valentoes-dentro-da-celula-sensiveis-fora-dela-os-virus\/<\/a><\/li>
  3. Le Bert, N, Tan, AT, Kunasegaran, K, Tham, CY, Hafezi, M, Chia, A, & Chia, WN (2020) SARS-CoV-2-specific T cell immunity in cases of COVID-19 and SARS, and uninfected controls<\/a>, Nature<\/em>, 584<\/em>(7821), 457-462. <\/li>
  4. Braun, J, Loyal, L, Frentsch, M, Wendisch, D, Georg, P, Kurth, F, & Baysal, E (2020) SARS-CoV-2-reactive T cells in healthy donors and patients with COVID-19<\/a> Nature<\/em>, 10<\/em>. <\/li>
  5. Ni, L, Ye, F, Cheng, M. L, Feng, Y, Deng, YQ, Zhao, H, … & Sun, L (2020) Detection of SARS-CoV-2-specific humoral and cellular immunity in COVID-19 convalescent individuals<\/a> Immunity<\/em>. <\/li>
  6. Sekine, T, Perez-Potti, A, Rivera-Ballesteros, O, Str\u00e5lin, K, Gorin, JB, Olsson, A, … & Wullimann, DJ (2020) Robust T cell immunity in convalescent individuals with asymptomatic or mild COVID-19<\/a> Cell<\/em>. <\/li>
  7. Meckiff, BJ, Ram\u00edrez-Su\u00e1stegui, C, Fajardo, V, Chee, SJ, Kusnadi, A, Simon, H, … & Ay, F (2020) Single-cell transcriptomic analysis of SARS-CoV-2 reactive CD4+ T cells<\/a> Available at SSRN 3641939<\/em>.<\/li>
  8. Grifoni, A, Weiskopf, D, Ramirez, SI, Mateus, J, Dan, JM, Moderbacher, CR, … & Marrama, D (2020) Targets of T cell responses to SARS-CoV-2 coronavirus in humans with COVID-19 disease and unexposed individuals<\/a> Cell<\/em>. <\/li>
  9. Sette, A, & Crotty, S (2020) Pre-existing immunity to SARS-CoV-2: the knowns and unknowns<\/a> Nature Reviews Immunology<\/em>, 20<\/em>(8), 457-458. <\/li><\/ol>\n\n\n\n

    Para mais informa\u00e7\u00f5es:<\/strong><\/h4>\n\n\n\n

    Chen, Z, & Wherry, E J (2020) T cell responses in patients with COVID-19<\/a> Nature Reviews Immunology<\/em>, 1-8. <\/p>\n\n\n\n

    Este texto \u00e9 original e escrito com exclusividade para o Especial Covid-19<\/a><\/p>\n\n\n\n

    \"logo_\"<\/figure>\n\n\n\n

    Os argumentos expressos nos posts deste especial s\u00e3o dos pesquisadores. Os autores produzem os textos a partir de seus campos de pesquisa cient\u00edfica e atua\u00e7\u00e3o profissional e que s\u00e3o revisados por pares da mesma \u00e1rea t\u00e9cnica-cient\u00edfica da Unicamp. N\u00e3o, necessariamente, representam a vis\u00e3o da Unicamp. Essas opini\u00f5es n\u00e3o substituem conselhos m\u00e9dicos.<\/h4>\n\n\n\n


    editorial<\/a><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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