{"id":2182,"date":"2021-02-01T19:12:57","date_gmt":"2021-02-01T22:12:57","guid":{"rendered":"https:\/\/www.blogs.unicamp.br\/covid-19\/?p=2182"},"modified":"2021-02-01T19:12:57","modified_gmt":"2021-02-01T22:12:57","slug":"como-e-que-um-virus-que-ataca-o-sistema-respiratorio-causa-danos-no-cerebro","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/clorofreela.com.br\/revistablogs\/2021\/02\/01\/como-e-que-um-virus-que-ataca-o-sistema-respiratorio-causa-danos-no-cerebro\/","title":{"rendered":"Como \u00e9 que um v\u00edrus que ataca o sistema respirat\u00f3rio, causa danos no c\u00e9rebro?"},"content":{"rendered":"\n
Texto escrito por Fernanda Crunfli*<\/em> e Ana Arnt<\/em><\/pre>\n\n\n\n
Quando a pandemia pelo novo coronav\u00edrus come\u00e7ou, foi um caos mundial para todos, principalmente para os profissionais da \u00e1rea da sa\u00fade. Assim, ningu\u00e9m sabia nada sobre o novo coronav\u00edrus, e nem como realizar a melhor conduta m\u00e9dica para essa nova doen\u00e7a. Desde o in\u00edcio da pandemia, as evid\u00eancias j\u00e1 demonstravam que o SARS-CoV-2 n\u00e3o era apenas uma gripe comum. Isto \u00e9, ela logo foi compreendida como uma nova doen\u00e7a com caracter\u00edsticas incomuns e singulares. Um dos aspectos mais intrigantes do novo coronav\u00edrus \u00e9 o n\u00famero de sistemas do corpo que o v\u00edrus pode afetar.<\/p>\n\n\n\n
Hoje em dia, com toda a comunidade cient\u00edfica se voltando para o v\u00edrus, j\u00e1 temos mais informa\u00e7\u00f5es e conseguimos tra\u00e7ar melhor qual \u00e9 o caminho desse v\u00edrus e seus efeitos no corpo humano. <\/p>\n\n\n\n
O in\u00edcio dos sintomas neurol\u00f3gicos<\/strong> na infec\u00e7\u00e3o pelo coronav\u00edrus<\/h3>\n\n\n\n
Voltando para o in\u00edcio da pandemia, a comunidade m\u00e9dica come\u00e7ou a observar que um dos principais sintomas dos pacientes com a Covid-19 era a perda de olfato e paladar, fun\u00e7\u00f5es comandadas pelo c\u00e9rebro. Al\u00e9m disso, os problemas desses pacientes n\u00e3o eram apenas os problemas respirat\u00f3rios. Por exemplo, aproximadamente 30% dos pacientes com Covid-19 apresentavam sintomas neurol\u00f3gicos, como dor de cabe\u00e7a, confus\u00e3o mental, fadiga, depress\u00e3o e at\u00e9 convuls\u00f5es. \u00c0 medida que o n\u00famero de casos aumentou, tornou-se mais evidente que a Covid-19 n\u00e3o apresentava apenas as manifesta\u00e7\u00f5es comuns da doen\u00e7a, mas tamb\u00e9m as incomuns, como os problemas neurol\u00f3gicos graves.<\/p>\n\n\n\n
Diante disso, os neurologistas e neurocientistas do mundo inteiro come\u00e7aram a questionar:
– o que o coronav\u00edrus fazia no c\u00e9rebro?
– como esse v\u00edrus chegava at\u00e9 o c\u00e9rebro? 
– quais seriam os poss\u00edveis danos neurol\u00f3gicos ocasionados pelo v\u00edrus?<\/p>\n\n\n\n
Foi a\u00ed que n\u00f3s, cientistas brasileiros da Unicamp, junto com cientistas da Universidade de S\u00e3o Paulo (USP), do Instituto D\u2019Or de Pesquisa e Ensino (Idor) e da Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ) unimos esfor\u00e7os para investigar o que o v\u00edrus faz no c\u00e9rebro!<\/p>\n\n\n\n
Nossa primeira pergunta foi se o coronav\u00edrus era capaz de chegar at\u00e9 o c\u00e9rebro e se ele conseguiria infectar as c\u00e9lulas do c\u00e9rebro. Dessa forma, n\u00f3s observamos que: sim o v\u00edrus chega at\u00e9 o c\u00e9rebro e ele \u00e9 capaz de infectar e se replicar nos astr\u00f3citos.<\/p>\n\n\n\n
Calma que a gente explica\u2026<\/h5>\n\n\n\n
Astr\u00f3citos s\u00e3o as c\u00e9lulas mais abundantes do sistema nervoso central. E elas s\u00e3o respons\u00e1veis por apoiar os neur\u00f4nios nos processos metab\u00f3licos. Pois nas aut\u00f3psias de v\u00edtimas da Covid-19, percebeu-se que estas c\u00e9lulas eram muito afetadas.<\/p>\n\n\n\n
Os astr\u00f3citos s\u00e3o encarregados de manter o bom funcionamento dos neur\u00f4nios, possuem um papel din\u00e2mico na regula\u00e7\u00e3o da fun\u00e7\u00e3o neuronal. Mas, como isto ocorre? Digamos que os astr\u00f3citos percebem tudo o que est\u00e1 ocorrendo nas comunica\u00e7\u00f5es entre os neur\u00f4nios e s\u00e3o respons\u00e1veis por manter esta comunica\u00e7\u00e3o eficiente e ativa, conforme a necessidade – isto se d\u00e1 regulando neurotransmissores e outras subst\u00e2ncias que podem interferir no funcionamento dos neur\u00f4nios. <\/p>\n\n\n\n
Os astr\u00f3citos tamb\u00e9m s\u00e3o respons\u00e1veis pela nutri\u00e7\u00e3o dos neur\u00f4nios, atuando como \u201csensores metab\u00f3licos do c\u00e9rebro\u201d, mantendo um bom funcionamento neuronal. Al\u00e9m disso, os astr\u00f3citos tamb\u00e9m participam da resposta neuroinflamat\u00f3ria. Isto \u00e9, quando ocorre uma les\u00e3o ou um dano no c\u00e9rebro, os astr\u00f3citos respondem a esse est\u00edmulo. <\/p>\n\n\n\n
A infec\u00e7\u00e3o dos astr\u00f3citos<\/strong> pelo coronav\u00edrus<\/h3>\n\n\n\n
Parece bem evidente a ideia de que se os astr\u00f3citos s\u00e3o infectados e funcionam mal, uma verdadeira bagun\u00e7a pode ocorrer no c\u00e9rebro, correto? Ent\u00e3o, basicamente \u00e9 isto: os astr\u00f3citos s\u00e3o as c\u00e9lulas mais abundantes no c\u00e9rebro. Elas s\u00e3o verdadeiras \u201cfaz tudo\u201d dos neur\u00f4nios. Assim, se elas forem infectadas pelo coronav\u00edrus, atrapalhando suas atividades b\u00e1sicas como consequ\u00eancia, prejudicam o funcionamento dos neur\u00f4nios e de todo o equil\u00edbrio cerebral. <\/p>\n\n\n\n
\u00c9 como uma rea\u00e7\u00e3o em cadeia. Ou seja, o coronav\u00edrus ataca os astr\u00f3citos e, quando infectados, eles morrem ou deixam de executar seu papel de manter o bom funcionamento dos neur\u00f4nios. Dessa forma, o resultado pode ser a morte do tecido cerebral, e consequentemente sintomas como perda de mem\u00f3ria, ansiedade, depress\u00e3o e dificuldade de racioc\u00ednio.<\/p>\n\n\n\n
\"\"
Astr\u00f3cito infectado pelo SARS-CoV-2 (o v\u00edrus s\u00e3o os pontos vermelhos na imagem). Foto de: Fl\u00e1vio Prot\u00e1sio Veras<\/figcaption><\/figure>\n\n\n\n
Ainda na an\u00e1lise das aut\u00f3psias do c\u00e9rebro de v\u00edtimas da Covid-19, o coronav\u00edrus foi capaz de alterar prote\u00ednas associadas \u00e0s doen\u00e7as neurodegenerativas, como Parkinson e Alzheimer. Em suma, agora precisamos compreender se o coronav\u00edrus desencadeia ou n\u00e3o doen\u00e7as neurodegenerativas em quem tem algum potencial gen\u00e9tico para isso.<\/p>\n\n\n\n
E agora?<\/strong><\/h3>\n\n\n\n
O pr\u00f3ximo passo foi analisar os sintomas e efeitos neurol\u00f3gicos de 81 pacientes com sintomas leves da Covid-19. Para isso, um estudo avaliou o c\u00e9rebro desses pacientes atrav\u00e9s de uma ferramenta chamada Resson\u00e2ncia Magn\u00e9tica Funcional. Sabe aquelas imagens de c\u00e9rebro que sempre aparecem quando falamos de pesquisa deste \u00f3rg\u00e3o? Pois \u00e9, \u00e9 gerada com esta ferramenta.<\/p>\n\n\n\n
Bom, o  resultado foi: o coronav\u00edrus promoveu altera\u00e7\u00f5es significativas na estrutura do c\u00f3rtex, a regi\u00e3o do c\u00e9rebro mais rica em neur\u00f4nios e respons\u00e1vel por fun\u00e7\u00f5es complexas como linguagem, mem\u00f3ria e aten\u00e7\u00e3o. Al\u00e9m disso, esses pacientes apresentaram sintomas graves de ansiedade e depress\u00e3o, e at\u00e9 mesmo d\u00e9ficits cognitivos. Com o atual cen\u00e1rio do Brasil, com mais gente adoecendo, mais pessoas sofrer\u00e3o esses problemas, e isso \u00e9 alarmante. <\/p>\n\n\n\n
Todavia, resta ainda saber a gravidade destas les\u00f5es, e entender se les\u00f5es neurol\u00f3gicas s\u00e3o passageiras ou irrevers\u00edveis. Por isso, o grupo da Dra<\/sup> Clarissa ir\u00e1 acompanhar esses pacientes pelos pr\u00f3ximos 3 anos para saber se o v\u00edrus desencadeia doen\u00e7as neurodegenerativas, e se essas les\u00f5es ser\u00e3o revers\u00edveis. Esperamos que sim!<\/p>\n\n\n\n
J\u00e1 est\u00e1 bem claro que a Covid-19 pode afetar o nosso c\u00e9rebro.  No entanto, a ci\u00eancia ainda busca elucidar os mecanismos pelos quais o sistema nervoso central torna-se alvo do v\u00edrus. Entretanto, fica a pergunta:<\/p>\n\n\n\n
Como \u00e9 que um v\u00edrus que ataca o sistema respirat\u00f3rio pode causar danos no c\u00e9rebro? <\/strong><\/h3>\n\n\n\n
O novo coronav\u00edrus \u00e9 capaz de atacar todas as c\u00e9lulas que possuem a porta de entrada dos v\u00edrus. Essas portas s\u00e3o diferentes receptores acoplados \u00e0 membrana da c\u00e9lula, explicados aqui<\/a> e aqui<\/a> . Assim, a ci\u00eancia continua investigando a possibilidade do coronav\u00edrus usar outros receptores como porta de entrada tamb\u00e9m. Da mesma forma, esses receptores est\u00e3o presentes no c\u00e9rebro, em menor quantidade quando comparado com o sistema respirat\u00f3rio, mas ainda est\u00e3o l\u00e1. Ent\u00e3o, o v\u00edrus consegue infectar as c\u00e9lulas do c\u00e9rebro.<\/p>\n\n\n\n
 Agora a maior d\u00favida \u00e9 como o coronav\u00edrus chega at\u00e9 o c\u00e9rebro?<\/strong><\/h3>\n\n\n\n
A primeira hip\u00f3tese, \u00e9 que o coronav\u00edrus consiga passar a barreira hematoencef\u00e1lica. Mas, vamos por partes: esta barreira do nosso organismo protege a entrada de subst\u00e2ncias t\u00f3xicas, medicamentos e infec\u00e7\u00f5es bacterianas e virais no Sistema Nervoso Central.<\/p>\n\n\n\n
O primeiro ind\u00edcio que o coronav\u00edrus \u00e9 capaz de atravessar a barreira foi demonstrado em animais. Isto \u00e9, as prote\u00ednas do coronav\u00edrus conseguiram passar a barreira hematoencef\u00e1lica, exemplificando o que poderia acontecer no c\u00e9rebro humano. Como a perda do olfato \u00e9 sintoma comum, uma outra possibilidade seria a entrada do v\u00edrus no c\u00e9rebro via nervo olfat\u00f3rio.<\/p>\n\n\n\n
A segunda hip\u00f3tese, seria que os danos cerebrais observados poderiam ser sintomas secund\u00e1rios da doen\u00e7a. Ou seja, um resultado indireto da S\u00edndrome Respirat\u00f3ria causada pelo v\u00edrus. Assim, os danos neurol\u00f3gicos podem ocorrer pelo efeito indireto da falta de oxig\u00eanio e da infec\u00e7\u00e3o grave (\u201ctempestade de citocinas\u201d) da S\u00edndrome Respirat\u00f3ria. At\u00e9 agora, h\u00e1 mais evid\u00eancias de que os sintomas neurol\u00f3gicos possam ser prim\u00e1rios e n\u00e3o secund\u00e1rios \u00e0 S\u00edndrome Respirat\u00f3ria. Entretanto, determinar a rela\u00e7\u00e3o de causa e efeito dos danos neurol\u00f3gicos ainda \u00e9 um desafio que precisa ser investigado. <\/p>\n\n\n\n
Por Fim<\/h4>\n\n\n\n
Todos esses estudos mostram-se essenciais para compreender o mecanismo de a\u00e7\u00e3o do novo coronav\u00edrus, e ajudar a encontrar alvos para o tratamento da doen\u00e7a. Assim, se n\u00f3s sabemos quem \u00e9 o nosso inimigo e qual \u00e9 o seu plano de ataque, fica mais f\u00e1cil combat\u00ea-lo. Isso aumenta as nossas chances de combate \u00e0 doen\u00e7a. Uma das perguntas que precisam ser respondidas \u00e9 como o v\u00edrus chega ao c\u00e9rebro. A comunidade cient\u00edfica ainda tem um grande desafio pela frente. Por\u00e9m, devemos seguir atentos na batalha contra a Covid-19, pois essa doen\u00e7a \u00e9 como um sorteio de loteria, n\u00e3o sabemos quem ser\u00e1 contemplado com quais sintomas graves ou n\u00e3o. <\/p>\n\n\n\n
A autora<\/h5>\n\n\n\n
Fernanda Crunfli <\/strong>Possui gradua\u00e7\u00e3o em Biomedicina (2011) e mestrado em Neuroci\u00eancias e Comportamento pelo programa de Bioci\u00eancias aplicada \u00e0 Sa\u00fade pela Universidade Federal de Alfenas (2013). Doutora em Ci\u00eancias (Fisiologia Humana) pela Universidade de S\u00e3o Paulo (2013-2017) com per\u00edodo sandu\u00edche na Universidad Francisco de Vitoria em Madrid, Espanha (2017) no laborat\u00f3rio de Endocanabinoides e Neuroinflama\u00e7\u00e3o. Atua nos temas: modula\u00e7\u00e3o do sistema canabinoide, doen\u00e7as neurodegenerativas e psiqui\u00e1tricas, metabolismo neuronal e processos neuroinflamat\u00f3rios. Atualmente, trabalha no Laborat\u00f3rio de Neuroprote\u00f4mica (Unicamp) no estudo das bases moleculares da esquizofrenia. Com a pandemia da COVID-19 passou a estudar o efeito do SARS-CoV-2 no Sistema Nervoso Central, especialmente nos astr\u00f3citos.<\/p>\n\n\n\n
Este post foi escrito por Fernanda Crunfli, primeira autora do artigo<\/p>\n\n\n\n
Crunfli, FC et al (2020) SARS-CoV-2 infects brain astrocytes of COVID-19 patients and impairs neuronal viability<\/a><\/p>\n\n\n\n
Este artigo fez parte da pesquisa do Laborat\u00f3rio de Neuroprote\u00f4mica da Unicamp e faz parte do trabalho desenvolvido pela For\u00e7a Tarefa da Unicamp contra a Covid-19 junto com o Centro de Pesquisa em Doen\u00e7as Inflamat\u00f3rias (CRID) da USP de Ribeir\u00e3o Preto. Este artigo foi coordenado pela Fernanda Crunfli, Victor Corasolla Carregari, Flavio Prot\u00e1sio Veras, Clarissa Lin Yasuda, Marcelo A. Mori, Thiago Mattar Cunha e Daniel Martins-de-Souza.<\/p>\n\n\n\n
\"\"<\/figure>\n\n\n\n
Nossos sites institucionais:<\/b><\/p>\n\n\n\n
For\u00e7a Tarefa da Unicamp<\/a><\/p>\n\n\n\n
Unicamp – Coronav\u00edrus<\/a><\/p>\n\n\n\n
O projeto vinculado a esse artigo est\u00e1 registrado pelo n\u00ba Processo FAPESP: 2020\/04746-0
Fundo de Apoio ao Ensino, Pesquisa e Extens\u00e3o (FAEPEX) Unicamp – 2274\/20<\/p>\n\n\n\n
Mais textos sobre o tema, neste blog<\/h4>\n\n\n\n
Diversidade viral e surgimento de novas variantes do SARS-CoV-2<\/a><\/p>\n\n\n\n
Para Saber mais<\/strong><\/h4>\n\n\n\n
ANDREWS, MG et al (2021) Tropism of SARS-CoV-2 for Developing Human Cortical Astrocytes<\/a><\/p>\n\n\n\n
B\u00e9langer, M, Allaman, I & Magistretti, PJ Brain energy metabolism: focus on astrocyte-neuron metabolic cooperation<\/a> Cell Metab<\/em> 14, 724\u2013738 (2011)<\/p>\n\n\n\n
De Felice, FG, Tovar-Moll, F, Moll, J, Munoz, DP & Ferreira, ST (2020) Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) and the Central Nervous System<\/a> Trends Neurosci<\/em> 43, 355\u2013357.<\/p>\n\n\n\n
Lau, K-K et al (2004) Possible Central Nervous System Infection by SARS Coronavirus<\/a> Emerging Infectious Diseases<\/em> vol 10 342\u2013344.<\/p>\n\n\n\n
MERGENTHALER, P et al (2013) Sugar for the brain: The role of glucose in physiological and pathological brain function<\/a> Trends in Neurosciences, v 36, n 10, p 587\u2013597.<\/p>\n\n\n\n
Moriguchi, T et al (2020) A first case of meningitis\/encephalitis associated with SARS-Coronavirus-2<\/a> Int J Infect Dis<\/em> 94, 55\u201358.<\/p>\n\n\n\n
Turner, DA & Adamson, DC (2011) Neuronal-astrocyte metabolic interactions: understanding the transition into abnormal astrocytoma metabolism<\/a> J Neuropathol Exp Neurol<\/em> 70, 167\u2013 176.<\/p>\n\n\n\n
Varatharaj, A et al (2020) Neurological and neuropsychiatric complications of COVID-19 in 153 patients: a UK-wide surveillance study<\/a> Lancet Psychiatry<\/em> 7, 875\u2013882.<\/p>\n\n\n\n
ZHANG, X et al (2021) Role of Astrocytes in Major Neuropsychiatric Disorders<\/a> Neurochemical Research.<\/p>\n\n\n\n
Este texto foi escrito originalmente no blog EMRC<\/a><\/p>\n\n\n\n
\"logo_\"<\/a><\/figure>\n\n\n\n
Os argumentos expressos nos posts deste especial s\u00e3o dos pesquisadores. Dessa forma, os textos foram produzidos a partir de campos de pesquisa cient\u00edfica e atua\u00e7\u00e3o profissional dos pesquisadores e foi revisado por pares da mesma \u00e1rea t\u00e9cnica-cient\u00edfica da Unicamp. Assim, n\u00e3o, necessariamente, representam a vis\u00e3o da Unicamp e essas opini\u00f5es n\u00e3o substituem conselhos m\u00e9dicos.<\/h4>\n\n\n\n

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