{"id":2387,"date":"2021-03-24T17:05:48","date_gmt":"2021-03-24T20:05:48","guid":{"rendered":"https:\/\/www.blogs.unicamp.br\/covid-19\/?p=2387"},"modified":"2021-03-24T17:05:48","modified_gmt":"2021-03-24T20:05:48","slug":"nao-existe-tratamento-precoce-para-covid-19-capitulo-de-hoje-ivermectina","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/clorofreela.com.br\/revistablogs\/2021\/03\/24\/nao-existe-tratamento-precoce-para-covid-19-capitulo-de-hoje-ivermectina\/","title":{"rendered":"N\u00e3o existe tratamento precoce para Covid-19 [cap\u00edtulo de hoje: ivermectina]"},"content":{"rendered":"\n<p class=\"has-text-align-right has-small-font-size\"><em>Texto escrito por Tatyana Tavella<\/em><\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\">#IVERMECTINA, um breve hist\u00f3rico<\/h2>\n\n\n\n<p>2015, o ano em que pesquisadores que descobriram um medicamento que contribuiu para uma diminui\u00e7\u00e3o dr\u00e1stica de doen\u00e7as parasit\u00e1rias em pa\u00edses tropicais, ganharam o t\u00e3o almejado Pr\u00eamio Nobel de Medicina. William Campbel, da Merk, e Satoshi Omura, do Kitasato, foram laureados pela pesquisa que levou ao descobrimento da ivermectina!<\/p>\n\n\n\n<p>No entanto, o que parecia um conto de fadas em formato de uma parceria p\u00fablico-privada bem-sucedida sofreu uma reviravolta. Isto \u00e9, Uma pesquisa voltada para o bem-estar social t\u00e3o importante como esta ganhou um tom mais realista na pandemia do novo coronav\u00edrus. Qual? <strong>Nem toda hist\u00f3ria tem um final feliz.<\/strong><\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\">Causos recentes: a persist\u00eancia e manuten\u00e7\u00e3o da desinforma\u00e7\u00e3o&#8230;<\/h4>\n\n\n\n<p>No fim de janeiro de 2021, come\u00e7ou a circular em alguns grupos e m\u00eddias sociais do Brasil, uma \u201cMeta an\u00e1lise\u201d. Mas, o que \u00e9 uma Meta an\u00e1lise? \u00c9 um estudo que coleta TODAS as informa\u00e7\u00f5es dispon\u00edveis sobre um determinado assunto. Posteriormente a isto, avalia a qualidade e homogeneidade dos dados, para verificar se os estudos concordam entre si. Assim, o pilar da meta an\u00e1lise \u00e9 o rigor cient\u00edfico. Isto quer dizer que existem crit\u00e9rios que devem ser seguidos para validar um estudo de Meta An\u00e1lise.<\/p>\n\n\n\n<p>No caso desta &#8220;meta an\u00e1lise&#8221; que estava circulando nas redes sociais e grupos, havia uma suposta \u201cprova\u201d que a ivermectina funciona no tratamento da COVID-19.  Todavia, ressaltamos: no caso da Meta An\u00e1lise divulgada sobre a ivermectina na COVID-19, <strong>nenhum crit\u00e9rio cient\u00edfico que valide o estudo foi seguido.<\/strong><\/p>\n\n\n\n<p>Recentemente, um estudo cl\u00ednico concluiu que o tratamento \u00e0 base de ivermectina n\u00e3o apresentou benef\u00edcios cl\u00ednicos em pacientes com COVID-19. Esta pesquisa cumpriu os protocolos de metodologia com duplo-cego randomizado e envolvendo mais de 400 pacientes. Sua conclus\u00e3o foi de que o tratamento \u00e0 base de ivermectina n\u00e3o apresentou benef\u00edcios cl\u00ednicos em pacientes com COVID-19. O trabalho foi publicado no in\u00edcio de mar\u00e7o (2021) na JAMA, <strong>uma das revistas de medicina mais prestigiadas do mundo.<\/strong><\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\">Sobre a cria\u00e7\u00e3o do mito da ivermectina<\/h4>\n\n\n\n<p>O Brasil \u00e9 um dos \u00fanicos pa\u00edses do mundo que insiste em destinar recursos p\u00fablicos para comprar ivermectina para tratamento da COVID-19. Mesmo sem comprova\u00e7\u00e3o cient\u00edfica. Isso ao inv\u00e9s de investir em estrat\u00e9gias que realmente funcionam, como VACINAS. Mas de onde veio a ideia de que esse medicamento funciona para o tratamento da COVID-19?<\/p>\n\n\n\n<p>A ivermectina se tornou uma das drogas mais populares no mundo devido \u00e0 pandemia do novo coronav\u00edrus, disso todo mundo sabe. O frenesi em rela\u00e7\u00e3o \u00e0 droga fez com que a medica\u00e7\u00e3o se esgotasse das farm\u00e1cias por todo o Brasil. Lembrando que n\u00f3s estamos entre os pa\u00edses que mais investem no medicamento para tratamento da COVID-19 (ao lado de M\u00e9xico, Egito e Argentina).<\/p>\n\n\n\n<p>Em mar\u00e7o de 2020, um trabalho publicado mostrou que doses altas de ivermectina reduziram 99.98% do RNA viral <strong>em c\u00e9lulas infectadas com SARS-CoV-2 <\/strong><em><strong>in vitro<\/strong><\/em>. <\/p>\n\n\n\n<h5 class=\"has-text-align-center has-background-color-color has-accent-background-color has-text-color has-background wp-block-heading\">UM ALERTA: AS PALAVRAS <em>&#8220;C\u00c9LULAS&#8221; E &#8220;IN VITRO&#8221;<\/em> INDICAM QUE A PESQUISA AINDA N\u00c3O ACONTECEU NO SER VIVO &#8220;INTEIRO&#8221; &#8211; O TESTE ACONTECE NUMA PLACA DE LABORAT\u00d3RIO<\/h5>\n\n\n\n<p>Isto ocorreu pouco depois de a OMS declarar a pandemia de COVID-19, e a pesquisa era de um grupo australiano da Universidade de Monash.<\/p>\n\n\n\n<p>Um trabalho aparentemente promissor, uma vez que o reposicionamento de f\u00e1rmacos reduz o tempo do descobrimento de drogas para uma doen\u00e7a emergente.<\/p>\n\n\n\n<p>Este tipo de pesquisa, busca diferentes aplica\u00e7\u00f5es para compostos que j\u00e1 passaram por ensaios cl\u00ednicos de seguran\u00e7a. Assim, por j\u00e1 terem cumprido uma etapa de seguran\u00e7a com sucesso, j\u00e1 est\u00e3o aprovados para uso em humanos por \u00f3rg\u00e3os regulat\u00f3rios. Entretanto, bom lembrar que os &#8220;ensaios cl\u00ednicos de seguran\u00e7a&#8221; incluem testes de toxicidade. Al\u00e9m disso, h\u00e1 prescri\u00e7\u00e3o de dose m\u00e1xima e an\u00e1lise de doses letais para seres humanos. Ou seja, h\u00e1 indica\u00e7\u00e3o clara de qual dose \u00e9 DANOSA ao ser humano (informa\u00e7\u00e3o que vem na bula, por exemplo).<\/p>\n\n\n\n<p>\u00c9 importante ressaltar que esse estudo foi publicado em um momento de tens\u00e3o em que o mundo assistia o sistema de sa\u00fade italiano colapsar. Dessa forma, viralizou como uma fa\u00edsca de esperan\u00e7a no combate do novo coronav\u00edrus.<\/p>\n\n\n\n<p>No entanto, antes de acabar com os estoques de ivermectina das farm\u00e1cias achando que a ivermectina previne, trata, ou cura COVID-19, devemos considerar alguns pontos desse estudo:<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\">1. <strong>Tratava-se de um estudo preliminar <\/strong><em><strong>in vitro<\/strong><\/em><strong>.<\/strong><\/h2>\n\n\n\n<p>Os testes <em>in vitro<\/em> s\u00e3o realizados em cultura de c\u00e9lulas (ambiente artificial, controlado) para verificar a atividade e toxicidade de um composto ou medicamento. Assim, com esses testes, s\u00e3o selecionadas mol\u00e9culas promissoras para testes em modelos animais, os chamados testes <em>in vivo<\/em>. Isto \u00e9, estes testes s\u00e3o modelos um pouco mais pr\u00f3ximos do organismo humano (ensaios pr\u00e9-cl\u00ednicos). Os compostos promissores nos modelos animais avan\u00e7am para serem testados em humanos quanto \u00e0 efic\u00e1cia e seguran\u00e7a (ensaios cl\u00ednicos), antes de serem comercializados.<\/p>\n\n\n\n<p>Nesse estudo, a ivermectina foi testada em doses altas em c\u00e9lulas de rim de macaco <em>in vitro<\/em>. Outros estudos j\u00e1 haviam reportado atividade antiviral da ivermectina contra v\u00edrus de RNA <em>in vitro<\/em>.<\/p>\n\n\n\n<h6 class=\"wp-block-heading\">No entanto, nenhum trabalho demonstrou atividade antiviral da ivermectina <em>in vivo.<\/em><\/h6>\n\n\n\n<p>Apesar de inibi\u00e7\u00e3o <em>in vitro<\/em>, o tratamento \u00e0 base de ivermectina n\u00e3o mostrou benef\u00edcios na preven\u00e7\u00e3o da infec\u00e7\u00e3o letal de Zika v\u00edrus em camundongos. Isto \u00e9, mesmo funcionando <em>in vitro<\/em>, no modelo <em>in vivo<\/em> n\u00e3o obtivemos resultados. E todo o experimento com f\u00e1rmacos precisam desta fase pois \u00e9 ela que PROVA que dentro do corpo, existe combate \u00e0 doen\u00e7a.<\/p>\n\n\n\n<p>Apesar de atividade contra dengue <em>in vitro<\/em>, um ensaio cl\u00ednico de fase III feito na Tail\u00e2ndia mostrou que o tratamento com ivermectina n\u00e3o reduziu a viremia. Al\u00e9m disso, os resultados tamb\u00e9m n\u00e3o apontaram benef\u00edcios no quadro cl\u00ednico de pacientes com dengue. Vale frisar que no pipeline de descobrimento de drogas existem dezenas de milhares de compostos testados. No entanto, quando vamos olhar o n\u00famero de compostos aprovados para uso comercial cai para casa de um d\u00edgito. Ou seja, \u00e9 MUITO dif\u00edcil encontrar uma mol\u00e9cula que passe por todas as fases do pipeline. Em suma, a pesquisa <em>in vitro <\/em>e as an\u00e1lises <em>in vivo <\/em>s\u00e3o etapas fundamentais e representam resultados parciais em um trabalho INICIAL.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\">2. <strong>A dose de ivermectina utilizada no estudo \u00e9 alta. <\/strong><\/h2>\n\n\n\n<p>O estudo constatou que em tratamentos <em>in vitro<\/em> realizados com a dose de 5 \u00b5M, a ivermectina foi capaz de reduzir em 99.98% a quantifica\u00e7\u00e3o de RNA viral da c\u00e9lula infectada com SARS-CoV-2. Aparentemente a ivermectina tem uma atividade potente contra o novo coronav\u00edrus <em>in vitro<\/em>. No entanto, quando consideramos as propriedades farmacocin\u00e9ticas desse composto, observamos outra coisa. Essa concentra\u00e7\u00e3o \u00e9 mais <strong>17 vezes<\/strong> maior do que a concentra\u00e7\u00e3o s\u00e9rica m\u00e1xima mais alta (Cmax) de ivermectina reportada na literatura.<\/p>\n\n\n\n<p>Assim, isso significa que para testar se a ivermectina tem um potencial cl\u00ednico no tratamento da COVID-19, precisar\u00edamos de uma dose de ivermectina muito maior do que as reportadas nos testes de seguran\u00e7a desse medicamento. Ou seja, a dose necess\u00e1ria para o teste cl\u00ednico equivale a uma dose maior do que a seguran\u00e7a para as pessoas. Em suma, de novo, traduzindo: esta dose equivale a uma intoxica\u00e7\u00e3o grave e as pessoas podem MORRER tomando as doses reportadas no estudo.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\">3. O reposicionamento de f\u00e1rmacos s\u00f3 funciona em uma situa\u00e7\u00e3o espec\u00edfica<\/h2>\n\n\n\n<p>O reposicionamento funciona? Sim, mas com uma ressalva fundamental! Se as doses utilizadas para tratar uma doen\u00e7a nova se encontram dentro do intervalo de seguran\u00e7a cl\u00ednica para qual o composto obteve aprova\u00e7\u00e3o! Dessa forma, nesse caso, o estudo utilizou uma concentra\u00e7\u00e3o de droga extremamente alta e inating\u00edvel, mesmo com dosagens excessivas do medicamento. Isto \u00e9, a ivermectina tem a\u00e7\u00e3o <em>in vitro<\/em> contra o v\u00edrus. <strong>Mas no corpo humano, na concentra\u00e7\u00e3o usada no estudo, ele mataria o hospedeiro tamb\u00e9m (ou seja: n\u00f3s\u2026).<\/strong> Conclus\u00e3o: a concentra\u00e7\u00e3o de ivermectina utilizada no estudo \u00e9 IRRELEVANTE do ponto de vista cl\u00ednico, pois pode (e eventualmente vai) matar o ser humano.<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\">Sobre a Ivermectina e o Tratamento precoce no Brasil<\/h3>\n\n\n\n<p>Em janeiro de 2021, durante o colapso do sistema de sa\u00fade de Manaus, o Minist\u00e9rio da Sa\u00fade lan\u00e7ou o aplicativo TratCov. Este aplicativo estava estruturado em uma pontua\u00e7\u00e3o de sintomas do paciente. Qualquer sintoma m\u00ednimo de COVID-19 (qualquer pontua\u00e7\u00e3o), sugeria a prescri\u00e7\u00e3o de um coquetel de medicamentos. Este coquetel tinha indica\u00e7\u00f5es SEM EFIC\u00c1CIA CIENT\u00cdFICA para tratamento da COVID-19 (ivermectina estava inclu\u00edda na lista).<\/p>\n\n\n\n<p>Nesse mesmo per\u00edodo, o Twitter reconheceu as postagens do Minist\u00e9rio da Sa\u00fade do Brasil referentes ao \u201cTratamento Precoce\u201d como \u201cenganosas\u201d.<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"has-text-align-center has-background-color-color has-accent-background-color has-text-color has-background wp-block-heading\"><strong>N\u00f3s fomos o \u00fanico pa\u00eds do mundo a ter posts de um minist\u00e9rio ocultados por uma rede social<\/strong>.<\/h3>\n\n\n\n<p>No in\u00edcio de fevereiro de 2021, a Merk publicou uma nota dizendo que n\u00e3o existem evid\u00eancias cient\u00edficas de que o medicamento funcione para tratar COVID-19. Quem \u00e9 a Merk? A farmac\u00eautica fabricante de ivermectina e principal beneficiada com as vendas do medicamento.<\/p>\n\n\n\n<p>Al\u00e9m disso, apesar do sil\u00eancio dos Conselhos de Medicina do Brasil, muitos m\u00e9dicos fizeram um alerta sobre o surgimento de casos de hepatite medicamentosa causada por excesso de ivermectina. At\u00e9 mesmo o Conselho Federal de Farm\u00e1cia se manifestou contra o uso de ivermectina e do \u201ctratamento precoce\u201d como estrat\u00e9gia de tratamento para a COVID-19.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\">Por fim&#8230;<\/h2>\n\n\n\n<p>N\u00e3o existem evid\u00eancias cient\u00edficas. Como assim? N\u00e3o h\u00e1 estudos cl\u00ednicos que passaram por revis\u00e3o e publicadas em revistas cient\u00edficas endossando ou justificando o uso de ivermectina no tratamento da COVID-19. Assim, <strong>N\u00e3o existe tratamento precoce para COVID-19<\/strong>. A Organiza\u00e7\u00e3o Mundial da Sa\u00fade (OMS), a Organiza\u00e7\u00e3o Pan-Americana de Sa\u00fade (PAHO), o FDA e a ANVISA n\u00e3o recomendam o uso de ivermectinapara tratamento ou preven\u00e7\u00e3o da COVID-19.<\/p>\n\n\n\n<p>Conclus\u00e3o: a ivermectina n\u00e3o cura, n\u00e3o trata e n\u00e3o previne COVID-19 e seu uso prolongado <strong>PODE LEVAR A PESSOA \u00c0 \u00d3BITO!<\/strong><\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\">Para saber mais<\/h2>\n\n\n\n<ol class=\"wp-block-list\"><li><a href=\"https:\/\/doi.org\/10.1016\/j.antiviral.2020.104787\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">The FDA-approved drug ivermectin inhibits the replication of SARS-CoV-2\u00a0in vitro- <\/a><\/li><li><a href=\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/32533071\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Ivermectin: a systematic review from antiviral effects to COVID-19 complementary regimen. PMID: 32533071; PMCID: PMC7290143<\/a><\/li><li><a href=\"https:\/\/doi.org\/10.1016\/j.diagmicrobio.2019.03.012\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Lack of efficacy of ivermectin for prevention of a lethal Zika virus infection in a murine system<\/a>. <\/li><li><a href=\"https:\/\/doi.org\/10.1080\/13102818.2020.1775118\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Ivermectin as a potential COVID-19 treatment from the pharmacokinetic point of view: antiviral levels are not likely attainable with known dosing regimens<\/a>.<\/li><li><a href=\"https:\/\/www.bmj.com\/content\/bmj\/370\/bmj.m3379.full.pdf\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">WHO guideline on drugs for covid-19. BMJ. 2020;370:m3379<\/a><\/li><li><a href=\"https:\/\/www.paho.org\/pt\/documents\/recommendation-regarding-use-ivermectin-treatment-covid-19\">Recomenda\u00e7\u00e3o sobre o uso de ivermectina no tratamento de COVID-19 &#8211; OPAS\/OMS | Organiza\u00e7\u00e3o Pan-Americana da Sa\u00fade (paho.org)<\/a><\/li><li><a href=\"https:\/\/www.fda.gov\/animal-veterinary\/product-safety-information\/fda-letter-stakeholders-do-not-use-ivermectin-intended-animals-treatment-covid-19-humans\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">FDA Letter to Stakeholders: Do Not Use Ivermectin Intended for Animals as Treatment for COVID-19 in Humans<\/a><\/li><li><a href=\"https:\/\/www.gov.br\/anvisa\/pt-br\/assuntos\/noticias-anvisa\/2020\/nota-de-esclarecimento-sobre-a-ivermectina\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Ag\u00eancia Nacional de Vigil\u00e2ncia Sanit\u00e1ria: nota de esclarecimento <\/a><\/li><li><a href=\"https:\/\/www.uol.com.br\/vivabem\/noticias\/redacao\/2021\/03\/06\/merck-remedio-em-teste-reduz-infeccao-por-covid-19-aponta-dado-preliminar.htm\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Merck: rem\u00e9dio em teste reduz infec\u00e7\u00e3o por covid-19, aponta dado preliminar.<\/a><\/li><li><a href=\"https:\/\/oglobo.globo.com\/sociedade\/coronavirus\/medicos-alertam-sobre-uso-de-ivermectina-contra-covid-19-apos-suspeita-de-paciente-com-hepatite-aguda-24877414\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">M\u00e9dicos alertam sobre uso de ivermectina contra Covid-19, ap\u00f3s suspeita de paciente com hepatite aguda-contra-covid-19-apos-suspeita-de-paciente-com-hepatite-aguda<\/a><\/li><li><a href=\"https:\/\/www.uol.com.br\/tilt\/noticias\/redacao\/2021\/01\/20\/tratecov-app-sugere-tendencia-para-tratamento-precoce-de-covid-19.htm\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">TrateCov: sistema do governo que sugere cloroquina n\u00e3o explica uso de dados<\/a><\/li><li>L\u00f3pez-Medina E, L\u00f3pez P, Hurtado IC, et al (2021)\u00a0<a href=\"http:\/\/jja-contents.wdc-jp.com\/pdf\/JJA74\/74-1-open\/74-1_44-95.pdf\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Efeito da ivermectina no tempo de resolu\u00e7\u00e3o dos sintomas entre adultos com COVID-19 leve\u00a0:\u00a0um ensaio cl\u00ednico randomizado<\/a>,\u00a0<em>JAMA,\u00a0<\/em>Publicado online em 04 de mar\u00e7o de 2021. <\/li><li><a href=\"https:\/\/cff.org.br\/noticia.php?id=6198\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Busca de f\u00f3rmulas milagrosas contra a Covid-19 continua impulsionando vendas de medicamentos<\/a><\/li><\/ol>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\">A autora<\/h2>\n\n\n\n<p><strong>Tatyana Tavella<\/strong>, Farmac\u00eautica pela Universidade de S\u00e3o Paulo, doutora em Gen\u00e9tica e Biologia Molecular pela Unicamp, atualmente trabalha na \u00e1rea de descobrimento de f\u00e1rmacos no Laborat\u00f3rio de Doen\u00e7as Tropicais da Unicamp.<\/p>\n\n\n\n<p>Este texto \u00e9 original e exclusivo do <a href=\"http:\/\/www.blogs.unicamp.br\/covid-19\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Especial Covid-19<\/a><\/p>\n\n\n\n<p><\/p>\n\n\n\n<figure class=\"wp-block-image\"><a href=\"https:\/\/www.blogs.unicamp.br\/\"><img decoding=\"async\" src=\"https:\/\/www.blogs.unicamp.br\/covid-19\/wp-content\/uploads\/sites\/251\/elementor\/thumbs\/logo_-onj4s5m6vf0hml07f9yn7c6a77kn5fk3fpbt3dhc00.png\" alt=\"logo_\" title=\"logo_\" \/><\/a><\/figure>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\">Os argumentos expressos nos posts deste especial s\u00e3o dos pesquisadores. Dessa forma, os textos foram produzidos a partir de campos de pesquisa cient\u00edfica e atua\u00e7\u00e3o profissional dos pesquisadores e foi revisado por pares da mesma \u00e1rea t\u00e9cnica-cient\u00edfica da Unicamp. Assim, n\u00e3o, necessariamente, representam a vis\u00e3o da Unicamp e essas opini\u00f5es n\u00e3o substituem conselhos m\u00e9dicos.<\/h4>\n\n\n\n<p><a href=\"https:\/\/www.blogs.unicamp.br\/covid-19\/editorial\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\"><br>editorial<\/a><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Texto escrito por Tatyana Tavella #IVERMECTINA, um breve hist\u00f3rico 2015, o ano em que pesquisadores que descobriram um medicamento que contribuiu para uma diminui\u00e7\u00e3o dr\u00e1stica de doen\u00e7as parasit\u00e1rias em pa\u00edses tropicais, ganharam o t\u00e3o almejado Pr\u00eamio Nobel de Medicina. 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