{"id":3907,"date":"2022-09-30T17:27:58","date_gmt":"2022-09-30T20:27:58","guid":{"rendered":"https:\/\/www.blogs.unicamp.br\/covid-19\/?p=3615"},"modified":"2022-09-30T17:27:58","modified_gmt":"2022-09-30T20:27:58","slug":"a-infeccao-por-sars-cov-2-em-celulas-de-gordura","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/clorofreela.com.br\/revistablogs\/2022\/09\/30\/a-infeccao-por-sars-cov-2-em-celulas-de-gordura\/","title":{"rendered":"A infec\u00e7\u00e3o por SARS-CoV-2 em c\u00e9lulas de gordura"},"content":{"rendered":"\n
Texto escrito por Ana de Medeiros Arnt e Marcelo Mori<\/em><\/pre>\n\n\n\n
A Covid-19 \u00e9 uma doen\u00e7a que, em suas formas severas, ataca o sistema respirat\u00f3rio, causando S\u00edndrome Respirat\u00f3ria Aguda Grave. Todavia, as c\u00e9lulas pulmonares n\u00e3o s\u00e3o as \u00fanicas que s\u00e3o infectadas pelo v\u00edrus SARS-CoV-2. Tampouco s\u00e3o as \u00fanicas que se relacionam \u00e0 severidade da doen\u00e7a. Isto porque nosso corpo n\u00e3o possui sistemas funcionais isolados. N\u00f3s sabemos, por exemplo, que pessoas com obesidade possuem risco de agravamento do quadro de Covid-19. Mas qual o papel das c\u00e9lulas de gordura nisto?<\/p>\n\n\n\n
Estudar a complexidade da infec\u00e7\u00e3o de uma doen\u00e7a como a Covid-19 implica em compreender de que modo o v\u00edrus infecta diferentes c\u00e9lulas e tecidos do nosso corpo. Al\u00e9m disso, implica em estudar de que forma diferentes c\u00e9lulas de um mesmo tipo de tecido<\/em> tamb\u00e9m se infectam de modo variado e podem contribuir para o agravamento da doen\u00e7a. <\/p>\n\n\n\n
Aqui na Unicamp, um estudo foi desenvolvido para compreender essa complexidade em rela\u00e7\u00e3o \u00e0 c\u00e9lulas de gordura, presentes em tecidos adiposos. Ademais, como estas contribuem para a infec\u00e7\u00e3o e replica\u00e7\u00e3o de SARS-CoV-2. Vamos entender melhor o que a pesquisa encontrou?<\/p>\n\n\n\n
O que sab\u00edamos sobre tecidos adiposos e Covid-19?<\/h2>\n\n\n\n
Atualmente, n\u00f3s sabemos que c\u00e9lulas de gordura expressam a mol\u00e9cula ACE2 e os tecidos adiposos (tecidos que possuem, majoritariamente, c\u00e9lulas de gordura) podem servir de reservat\u00f3rio do v\u00edrus SARS-CoV-2. Tamb\u00e9m conhecemos a rela\u00e7\u00e3o entre a resposta inflamat\u00f3ria e a quantidade de gordura, o que pode contribuir para um agravo da Covid-19 em alguns casos.<\/p>\n\n\n\n
Desde muito cedo, quando iniciou-se a pandemia de Covid-19 no mundo, percebemos que pessoas com obesidade possuem um risco maior de desenvolver a doen\u00e7a em sua forma severa. No entanto, n\u00e3o \u00e9 claro de que forma as c\u00e9lulas de gordura e os tecidos adiposos contribuem para o agravamento da doen\u00e7a. Isto porqu\u00ea existem diferentes formas de os tecidos adiposos se distribu\u00edrem no corpo humano, dependendo da idade e sexo, por exemplo.<\/p>\n\n\n\n
E os que encontramos de dados sobre c\u00e9lulas de gordura e SARS-CoV-2?<\/h2>\n\n\n\n
Analisando a presen\u00e7a do SARS-CoV-2 no tecido adiposo humano<\/h3>\n\n\n\n
N\u00e3o \u00e9 novidade que o tecido adiposo \u00e9 um dos locais, fora de tecidos pulmonares, onde o RNA viral pode ser detectado dentro das c\u00e9lulas. Sendo assim, a primeira an\u00e1lise que esta pesquisa fez foi com amostras de tecido adiposo subcut\u00e2neo da regi\u00e3o tor\u00e1cica de pessoas que faleceram de Covid-19. No total foram 47 amostras e detectou-se RNA de SARS-CoV-2 em 23 amostras, o que representa 49%.<\/p>\n\n\n\n
Dentre os resultados, foi poss\u00edvel ver que houve varia\u00e7\u00e3o (em rela\u00e7\u00e3o \u00e0 quantidade) de carga viral dentro do tecido adiposo entre as amostras de diferentes indiv\u00edduos. Isto indica uma varia\u00e7\u00e3o na capacidade da gordura em armazenar o v\u00edrus SARS-CoV-2. Ainda sobre estes resultados, encontrou-se que a varia\u00e7\u00e3o da carga viral nas c\u00e9lulas de gordura n\u00e3o apresentou rela\u00e7\u00e3o estat\u00edstica com o sexo, peso corporal, IMC ou idade da pessoa. Todavia, a falta de rela\u00e7\u00e3o pode ser devido ao tamanho da amostra. Al\u00e9m disso, os resultados n\u00e3o excluem a possibilidade de que o aumento da massa gorda sirva como maior reservat\u00f3rio potencial para o SARS-CoV-2. <\/p>\n\n\n\n
As c\u00e9lulas de gordura visceral s\u00e3o mais suscet\u00edveis \u00e0 infec\u00e7\u00e3o pelo SARS-CoV-2 do que as c\u00e9lulas de gordura subcut\u00e2nea<\/h3>\n\n\n\n
A partir destes primeiros resultados, foi proposta uma segunda etapa, com experimentos in vitro<\/em>. Isto \u00e9, com c\u00e9lulas retiradas de pacientes e cultivadas em laborat\u00f3rio. Foram usadas c\u00e9lulas de tecidos adiposos subcut\u00e2neos (abaixo da pele) e viscerais (pr\u00f3ximo \u00e0s visceras) de 3 pessoas diferentes. Assim, testou-se o quanto o v\u00edrus SARS-CoV-2 consegue entrar e replicar em c\u00e9lulas adiposas oriundas de diferentes partes do corpo. <\/p>\n\n\n\n
O que foi encontrado? O v\u00edrus SARS-CoV-2 consegue entrar e replicar-se nos dois tipos de c\u00e9lulas analisadas. No entanto, esta pesquisa conseguiu mostrar que h\u00e1 diferen\u00e7a na replica\u00e7\u00e3o do v\u00edrus, dependendo da origem da c\u00e9lula. Ou seja, se ela veio de um tecido adiposo subcut\u00e2neo ou se veio de um tecido adiposo visceral.<\/p>\n\n\n\n
Os resultados encontrados foram de que ambos os tipos de c\u00e9lula se infectam e morrem com tempos semelhantes. Todavia, existe diferen\u00e7a entre a quantidade de RNA viral encontrado dentro das c\u00e9lulas e de part\u00edculas virais infectantes no meio externo a estas c\u00e9lulas. Como assim?<\/p>\n\n\n\n
Nas c\u00e9lulas adiposas viscerais encontrou-se 240 vezes mais RNA viral do que nas c\u00e9lulas adiposas subcut\u00e2neas. Isto \u00e9, estamos falando de RNA do SARS-CoV-2 dentro das c\u00e9lulas adiposas. <\/strong>J\u00e1 no meio extracelular, encontramos 770 vezes mais part\u00edculas virais infectantes<\/strong> entre as c\u00e9lulas adiposas viscerais, comparado com as c\u00e9lulas adiposas subcut\u00e2neas.<\/p>\n\n\n\n
Ao que tudo indica, portanto, as c\u00e9lulas de gordura visceral, quando infectadas, s\u00e3o mais suscept\u00edveis \u00e0 replica\u00e7\u00e3o do v\u00edrus SARS-CoV-2, do que as c\u00e9lulas de gordura subcut\u00e2nea. Assim, t\u00eam um potencial muito maior de infectar outras c\u00e9lulas, pois dessas c\u00e9lulas saem muito mais v\u00edrus que podem infectar novas c\u00e9lulas.<\/p>\n\n\n\n
As c\u00e9lulas de gordura visceral e as mol\u00e9culas ACE2<\/h4>\n\n\n\n
As c\u00e9lulas de gordura provenientes de diferentes tecidos – subcut\u00e2neo e visceral – apresentam em quantidades diferentes a prote\u00edna ACE2. Ao que tudo indica, \u00e9 esta diferen\u00e7a que possibilita uma maior infec\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas de gordura visceral.<\/p>\n\n\n\n
Apenas retomando, para quem n\u00e3o se localizou ainda, o ACE2 \u00e9 uma prote\u00edna receptora, que fica na membrana das nossas c\u00e9lulas. Esta prote\u00edna \u00e9 produzida em muitas c\u00e9lulas do nosso corpo – como c\u00e9lulas epiteliais do nosso sistema respirat\u00f3rio, e c\u00e9lulas de gordura dos nossos tecidos adiposos. A quest\u00e3o \u00e9 que a prote\u00edna Spike do v\u00edrus SARS-CoV-2 tem afinidade <\/em>com este receptor que fica nas membranas, e ao se ligar no receptor, entra dentro da c\u00e9lula, infectando-a.<\/p>\n\n\n\n
Mas e a\u00ed? Entrou na c\u00e9lula, replicou e saiu. A infec\u00e7\u00e3o viral \u00e9 sobre isso?<\/h3>\n\n\n\n
N\u00e3o! Existem outras modifica\u00e7\u00f5es que acontecem dentro das c\u00e9lulas, que s\u00e3o muito importantes no processo de infec\u00e7\u00e3o e replica\u00e7\u00e3o. Os mecanismos metab\u00f3licos das nossas c\u00e9lulas, ou seja, suas s\u00ednteses e seus processos de funcionamento regulares, que mant\u00eam as c\u00e9lulas vivas, s\u00e3o bastante alterados.<\/p>\n\n\n\n
Rotas de quebra de mol\u00e9culas de gordura<\/h4>\n\n\n\n
Um exemplo \u00e9 que o v\u00edrus SARS-CoV-2, ao entrar nas c\u00e9lulas de gordura subcut\u00e2nea, altera a s\u00edntese de algumas prote\u00ednas destas c\u00e9lulas. Em um dos casos analisados nesta pesquisa, a infec\u00e7\u00e3o pelo v\u00edrus desencadeia uma resposta celular de inibi\u00e7\u00e3o da lip\u00f3lise, que \u00e9 o processo qu\u00edmico de quebra de mol\u00e9culas de lip\u00eddio em dois tipos de mol\u00e9culas menores: \u00e1cidos graxos e glicerol. A inibi\u00e7\u00e3o dessa rea\u00e7\u00e3o qu\u00edmica (e manuten\u00e7\u00e3o das mol\u00e9culas de lip\u00eddio dentro das c\u00e9lulas, portanto), interfere na replica\u00e7\u00e3o do SARS-CoV-2. Isto \u00e9, ao ser infectada, a c\u00e9lula de gordura – em especial a gordura subcut\u00e2nea – responde inibindo uma via, desfavorecendo a replica\u00e7\u00e3o viral. Os autores concluem que essa inibi\u00e7\u00e3o da lip\u00f3lise pode ser uma forma de resposta antiviral que a c\u00e9lula adiposa apresenta.<\/p>\n\n\n\n
Rotas de sinaliza\u00e7\u00e3o de interferons e a infec\u00e7\u00e3o de SARS-CoV-2 em c\u00e9lulas de gordura visceral.<\/h4>\n\n\n\n
Interferon \u00e9 um tipo de prote\u00ednas produzidas pelas c\u00e9lulas do nosso corpo e que interferem diretamente na replica\u00e7\u00e3o de pat\u00f3genos virais. No caso do SARS-CoV-2, nosso corpo responde \u00e0 infec\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas de gordura visceral de forma diferente no caso da linhagem original – ou seja, o v\u00edrus que chegou ao Brasil em 2020  – e na linhagem que conhecemos como P.1, ou variante Gama<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n
A linhagem Gama tem uma infec\u00e7\u00e3o atenuada, o que est\u00e1 associado a um aumento da resposta interferon. Isto \u00e9, aumenta a resposta celular a essas prote\u00ednas quando a c\u00e9lula adiposa \u00e9 infectada com a variante Gama, enquanto os v\u00edrus SARS-CoV-2 da linhagem original levam a uma diminui\u00e7\u00e3o da resposta interferon. E o que isto quer dizer?<\/p>\n\n\n\n
Primeiramente, \u00e9 interessante ressaltar que as variantes possuem pequenas varia\u00e7\u00f5es no material gen\u00e9tico, em rela\u00e7\u00e3o ao v\u00edrus original. Estas varia\u00e7\u00f5es produzem prote\u00ednas ligeiramente diferentes. E estas prote\u00ednas podem gerar efeitos diferentes dentro das c\u00e9lulas que s\u00e3o infectadas pelos v\u00edrus e suas variantes.<\/p>\n\n\n\n
Como assim?<\/h5>\n\n\n\n
Quando vemos que uma variante infecta mais<\/em> ou \u00e9 mais transmiss\u00edvel<\/em>, isto quer dizer que a intera\u00e7\u00e3o entre esta nova variante e nossas c\u00e9lulas se modifica em algum grau. Estamos explicando neste post as intera\u00e7\u00f5es entre o v\u00edrus (e as prote\u00ednas dos v\u00edrus) e algumas rotas metab\u00f3licas, ou a intera\u00e7\u00e3o da Spike com o ACE2, correto?<\/p>\n\n\n\n
Pois \u00e9, as variantes n\u00e3o interagem somente com \u201cmais\u201d ou \u201cmenos\u201d afinidade com a ACE2, elas podem induzir ou inibir outras rea\u00e7\u00f5es qu\u00edmicas dentro das c\u00e9lulas. No caso do tecido adiposo visceral, a linhagem original reduz a resposta ao interferon, o que pode explicar porque a infec\u00e7\u00e3o neste tecido espec\u00edfico<\/em> \u00e9 agravada. J\u00e1 a variante Gama, aumenta a resposta ao interferon, condizente com uma infec\u00e7\u00e3o atenuada em c\u00e9lulas adiposas.<\/p>\n\n\n\n
Finalizando<\/h2>\n\n\n\n
Pesquisas como a que apresentamos hoje nos ajudam a inferir e propor novos estudos para compreender o quanto o agravamento da doen\u00e7a no nosso corpo pode ser gerado, em infec\u00e7\u00f5es por diferentes variantes, exatamente por diferen\u00e7as nas intera\u00e7\u00f5es moleculares dentro das c\u00e9lulas. C\u00e9lulas diferentes, embora do mesmo tipo, podem responder de forma diferente ao v\u00edrus, ao passo que linhagens diferentes do v\u00edrus tamb\u00e9m podem resultar em respostas celulares distintas. <\/p>\n\n\n\n
Os dados obtidos, neste sentido, apontam para os tecidos adiposos, especialmente o visceral, como um local em que o v\u00edrus replica-se favoravelmente e que, dependendo da variante analisada, as respostas de defesa s\u00e3o diferentes, podendo ter agravamentos diferentes nestes tecidos<\/em>. Isto \u00e9, eles podem ser tecidos respons\u00e1veis por replicar e liberar part\u00edculas infectantes ou mol\u00e9culas inflamat\u00f3rias em maior quantidade, dependendo da variante viral analisada.<\/p>\n\n\n\n
Uma vez que um dos fatores de risco para agravamento da Covid-19 \u00e9 a obesidade, compreender de que maneira as c\u00e9lulas dos tecidos adiposos interagem com o v\u00edrus \u00e9 parte fundamental para desvendar os processos que contribuem para a doen\u00e7a desenvolver sintomas graves nos pacientes.<\/p>\n\n\n\n
Mesmo tendo vacinas e estas sendo nossa principal ferramenta para combate \u00e0 doen\u00e7a, segue sendo fundamental compreender os mecanismos de intera\u00e7\u00e3o do v\u00edrus e suas variantes em nosso corpo, tanto para a produ\u00e7\u00e3o futura de antivirais, quanto para compreender tratamentos, agravamentos e poss\u00edveis efeitos a longo prazo da infec\u00e7\u00e3o do tecido adiposo.<\/p>\n\n\n\n
Para Saber Mais<\/h2>\n\n\n\n
Saccon, TD, Mousovich-Neto, F, Ludwig, RG et al <\/em>(2022) SARS-CoV-2 infects adipose tissue in a fat depot- and viral lineage-dependent manner<\/a>, Nat Commun<\/em> 13<\/strong>, 5722 (2022). <\/p>\n\n\n\n
Microbiologando. O que o receptor ACE2 pode nos dizer acerca da capacidade eficiente de transmiss\u00e3o do SARS-CoV-2 entre os seres humanos?<\/a><\/p>\n\n\n\n
Especial Covid-19<\/h3>\n\n\n\n
Amorim, M, Arnt, AM, Mori, M, Farias, A e Proen\u00e7a-Modena, JL Anticorpos neutralizantes e a variante P.1 Gamma<\/a><\/p>\n\n\n\n
Borin, A (2021) Como o SARS-CoV-2 infecta nossas c\u00e9lulas?<\/a><\/p>\n\n\n\n
Codo, A, Arnt, A (2020) Qual a rela\u00e7\u00e3o entre diabetes e Covid-19?<\/a><\/p>\n\n\n\n
Este texto foi escrito originalmente no blog do EMRC<\/a><\/p>\n\n\n\n
\"logo_\"<\/a><\/figure>\n\n\n\n
Os argumentos expressos nos posts deste especial s\u00e3o dos pesquisadores. Dessa forma, os textos foram produzidos a partir de campos de pesquisa cient\u00edfica e atua\u00e7\u00e3o profissional dos pesquisadores. Bem como, foi revisado por pares da mesma \u00e1rea t\u00e9cnica-cient\u00edfica da Unicamp. Assim, n\u00e3o, necessariamente, representam a vis\u00e3o da Unicamp e essas opini\u00f5es n\u00e3o substituem conselhos m\u00e9dicos.<\/h4>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Texto escrito por Ana de Medeiros Arnt e Marcelo Mori A Covid-19 \u00e9 uma doen\u00e7a que, em suas formas severas, ataca o sistema respirat\u00f3rio, causando S\u00edndrome Respirat\u00f3ria Aguda Grave. Todavia, as c\u00e9lulas pulmonares n\u00e3o s\u00e3o as \u00fanicas que s\u00e3o infectadas pelo v\u00edrus SARS-CoV-2. Tampouco s\u00e3o as \u00fanicas que se relacionam \u00e0 severidade da doen\u00e7a. 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